Мимпара: особенности и применение в жизни

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма данного препарата представлена в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Они имеют овальную форму и светло-зеленый цвет. На одной стороне таблеток имеется маркировка «AMG», а на другой – цифры, указывающие дозировку: «30», «60» или «90». Каждая упаковка содержит 14 таблеток, размещенных в блистерах, изготовленных из фторполимерной пленки Aclar, поливинилхлорида (ПВХ) или поливинилацетата (ПВА) и алюминиевой фольги, на которую нанесена защитная цветная полоса с использованием термочернил. В картонной упаковке, оснащенной двумя прозрачными защитными этикетками для контроля первого вскрытия с продольной цветной полосой, находятся 1, 2 или 6 блистеров, а также инструкция по применению препарата Мимпара.

Состав одной таблетки, покрытой пленочной оболочкой, включает:

• Действующее вещество: цинакальцета гидрохлорид – 33,06/66,12/99,18 мг (в пересчете на цинакальцет – 30/60/90 мг);
• Вспомогательные компоненты: прежелатинизированный кукурузный крахмал – 12,02/24,04/36,06 мг; микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ) – 121,82/243,64/365,46 мг; повидон – 3,68/7,36/11,04 мг; кросповидон – 7,62/15,24/22,86 мг; коллоидный диоксид кремния – 0,9/1,8/2,7 мг; стеарат магния – 0,9/1,8/2,7 мг; карнаубский воск – 0,018/0,036/0,054 мг;
• Пленочная оболочка: Опадрай II зеленый (оксид железа желтый – 1,84%; алюминиевый лак индигокармин – 2,78%; триацетин – 8%; диоксид титана – 19,38%; гипромеллоза 15сР – 28%; моногидрат лактозы – 40%) – 7,2/14,4/21,6 мг; Опадрай прозрачный (макрогол-400 – 9,1%; гипромеллоза 6сР – 90,9%) – 2,7/5,4/8,1 мг.

Врачи отмечают, что мимпара, как новый препарат, вызывает интерес в медицинском сообществе благодаря своей способности воздействовать на определенные рецепторы в организме. Специалисты подчеркивают, что клинические испытания показали многообещающие результаты в лечении ряда заболеваний, включая хронические воспалительные процессы. Однако они также предостерегают о необходимости дальнейших исследований для оценки долгосрочной безопасности и эффективности мимпары. Врачи акцентируют внимание на том, что индивидуальная реакция на препарат может варьироваться, и важно учитывать возможные побочные эффекты. В целом, мимпара рассматривается как перспективное средство, но его применение должно быть тщательно контролируемым и обоснованным.

https://youtube.com/watch?v=NJizV50MtiA

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активным компонентом препарата Мимпара является цинакальцет, который обладает кальциймиметическим эффектом, способствуя снижению уровня паратиреоидного гормона (ПТГ).

Кальций-чувствительные рецепторы, расположенные на поверхности главных клеток паращитовидных желез, играют ключевую роль в регуляции секреции ПТГ. Цинакальцет усиливает чувствительность этих рецепторов к уровню внеклеточного кальция, что приводит к снижению уровня ПТГ и, как следствие, к уменьшению концентрации кальция в сыворотке крови.

Уровень ПТГ находится в зависимости от содержания цинакальцета и начинает снижаться вскоре после приема Мимпары, достигая своего минимума через 2–6 часов после приема дозы, что совпадает с достижением максимальной концентрации (Cmax) цинакальцета. После этого, в течение 12 часов, уровень ПТГ начинает увеличиваться по мере снижения концентрации цинакальцета. Супрессия ПТГ сохраняется на стабильном уровне до конца суточного интервала, при условии, что препарат принимается один раз в сутки. В клинических испытаниях уровень ПТГ измерялся в конце интервала дозирования.

Сывороточная концентрация кальция, достигнув стабильного состояния, остается на постоянном уровне между приемами Мимпары.

Мимпар стал настоящим феноменом в мире социальных сетей и обсуждений. Люди делятся своими впечатлениями о его уникальном подходе к взаимодействию с аудиторией. Многие отмечают, что Мимпар умеет находить общий язык с разными поколениями, что делает его контент доступным и интересным для всех. Пользователи восхищаются его креативностью и оригинальностью, а также тем, как он поднимает актуальные темы, заставляя задуматься о важных вопросах. Некоторые критикуют его за чрезмерную провокационность, но даже они признают, что его стиль вызывает живую реакцию и обсуждение. В целом, Мимпар вызывает разнообразные эмоции, от восхищения до споров, что только подчеркивает его влияние на современное общество.

https://youtube.com/watch?v=fdEzxTAfFYk

Вторичный гиперпаратиреоз (ВГПТ)

Для исследования фармакологических характеристик цинакальцета в лечении ВГПТ было проведено три двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытания, каждое из которых длилось шесть месяцев. В этих исследованиях участвовали 1136 пациентов с неконтролируемой формой ВГПТ на терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на диализе.

В начале всех трех исследований средние значения концентрации интактного паратиреоидного гормона (иПТГ) в группах, получающих цинакальцет и плацебо, составили 733 и 683 пг/мл (77,8 и 72,4 пмоль/л) соответственно. При этом 66% участников до начала исследования принимали витамин D, а более 90% использовали препараты, связывающие фосфаты.

В группе, получавшей цинакальцет, было отмечено значительное снижение уровней иПТГ, кальций-фосфорного произведения (Ca×P), а также сывороточного кальция и фосфора по сравнению с группой плацебо, где пациенты проходили стандартное лечение. Сниженные уровни иПТГ и Ca×P сохранялись на протяжении 12 месяцев терапии. Цинакальцет способствовал их уменьшению и снижал содержание кальция и фосфора в сыворотке независимо от исходных значений иПТГ или Ca×P, режима диализа (перитонеальный или гемодиализ), продолжительности процедуры и применения витамина D.

Снижение концентрации ПТГ было связано с клинически незначительным уменьшением уровней маркеров костного метаболизма, таких как специфическая костная щелочная фосфатаза (ЩФ), N-телопептиды, обновление костной ткани и костного фиброза. Ретроспективный анализ, выполненный с использованием метода Каплана – Мейера по итогам 6 и 12-месячных клинических исследований, показал, что показатели костных переломов и паратиреоидэктомий в группе цинакальцета были ниже, чем в контрольной группе.

В предварительных исследованиях среди пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) и ВГПТ, не находящихся на диализе, было установлено, что цинакальцет снижает уровень ПТГ аналогично пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности на диализе. Однако для больных с почечной недостаточностью на преддиализной стадии не были определены цели терапии, ее безопасность и эффективность, а также оптимальные дозировки. Кроме того, исследования показали, что у пациентов с ХБП, не находящихся на диализе и принимающих цинакальцет, риск гипокальциемии выше, чем у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на диализе, получающих тот же препарат. Это может быть связано с более низким начальным уровнем кальция и/или остаточной функцией почек.

Карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз (ПГП)

В процессе основного исследования 46 пациентов (29 с диагнозом карцинома паращитовидных желез и 17 с первичным гиперпаратиреозом, у которых паратиреоидэктомия была противопоказана или не дала ожидаемых результатов) получали цинакальцет в течение длительного времени, до 3 лет (в среднем 328 дней для карциномы паращитовидной железы и 347 дней для первичного гиперпаратиреоза).

Для достижения главной цели – снижения уровня кальция в сыворотке крови на ≥ 1 мг/дл (≥ 0,25 ммоль/л) – применялся режим дозирования от 30 мг дважды в день до 90 мг четыре раза в день. У пациентов с карциномой паращитовидных желез средний уровень кальция уменьшился с 14,1 мг/дл до 12,4 мг/дл (с 3,5 до 3,1 ммоль/л), в то время как у больных с первичным гиперпаратиреозом этот показатель снизился с 12,7 мг/дл до 10,4 мг/дл (с 3,2 до 2,6 ммоль/л). Снижение уровня сывороточного кальция на не менее чем 1 мг/дл (≥ 0,25 ммоль/л) было достигнуто у 62% пациентов (18 из 29) с карциномой паращитовидной железы и у 88% (15 из 17) с первичным гиперпаратиреозом.

https://youtube.com/watch?v=BqczUpwppbo

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические характеристики цинакальцета:

• абсорбция: максимальная концентрация в плазме (Cmax) после перорального приема достигается через 2–6 часов. Абсолютная биодоступность при приеме натощак, определенная на основе данных нескольких исследований, составляет примерно 20–25%. Употребление Мимпары с пищей увеличивает биодоступность цинакальцета на 50–80%, независимо от содержания жиров в пище. Увеличение площади под кривой «концентрация – время» (AUC) и Cmax происходит почти линейно при однократном приеме препарата в дозах от 30 до 180 мг. Высокие суточные дозы (более 200 мг) приводят к насыщению абсорбции, вероятно, из-за низкой растворимости вещества. Фармакокинетические параметры цинакальцета остаются стабильными со временем;
• распределение: стационарная концентрация в крови (Css) достигается в течение семи дней с минимальной кумуляцией. Объем распределения (Vd) составляет около 1000 литров, что указывает на широкое распределение по тканям и органам. Примерно 97% вещества связывается с белками плазмы, а его распределение в эритроцитах минимально;
• метаболизм: в основном происходит с участием изоферментов CYP3A4 и CYP1A2 (роль CYP1A2 не подтверждена клиническими методами). Основные метаболиты, обнаруженные в крови, неактивны. Исследования in vitro показывают, что цинакальцет является мощным ингибитором CYP2D6, однако при концентрациях, достигаемых в клинической практике, он не подавляет активность других изоферментов, таких как CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, и не индуцирует CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4. Цинакальцет, меченный радиоизотопом, после введения здоровым добровольцам в дозе 75 мг подвергался быстрому и значительному окислению с последующей конъюгацией;
• экскреция: снижение концентрации цинакальцета происходит в два этапа: начальный с периодом полувыведения (T1/2) около 6 часов и окончательный, T1/2 которого составляет от 30 до 40 часов. Метаболиты в основном выводятся через мочевыделительную систему – до 80% дозы, в кале обнаруживается до 15%.

Фармакокинетические особенности у пациентов различных групп:

• пожилой возраст: клинически значимых различий, связанных с возрастом, при терапии препаратом не выявлено;
• почечная недостаточность легкой, средней и тяжелой степени; пациенты на гемодиализе или перитонеальном диализе: фармакокинетический профиль цинакальцета сопоставим с таковым у здоровых добровольцев;
• печеночная недостаточность: легкая степень не оказывает значительного влияния на фармакокинетику цинакальцета. Умеренная и тяжелая степень (по сравнению с группой с нормальной функцией печени) – средние показатели AUC увеличиваются примерно в 2 и 4 раза соответственно; средний T1/2 возрастает на 33% и 70%. Нарушения функции печени не влияют на степень связывания вещества с белками плазмы. Поскольку дозировка подбирается индивидуально с учетом эффективности и безопасности, при печеночной недостаточности дополнительная коррекция дозы не требуется;
• половая принадлежность: у женщин клиренс цинакальцета может быть ниже, чем у мужчин. Индивидуальный подбор доз не требует дополнительной коррекции в зависимости от пола пациента;
• педиатрические пациенты: фармакокинетика цинакальцета у детей и подростков младше 18 лет не изучалась;
• никотиновая зависимость: у курящих пациентов клиренс цинакальцета выше, чем у некурящих, что может быть связано с индукцией метаболизма, опосредованного CYP1A2. Если пациент во время терапии начинает или прекращает курить, изменение плазменной концентрации цинакальцета может потребовать коррекции дозы.

Показания к применению

• ВГПТ у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, проходящих диализ, включая использование в рамках комплексной терапии препаратов, которые связывают фосфаты, и/или витамина D;
• карцинома паращитовидных желез и ПГП у больных, для которых паратиреоидэктомия является противопоказанной или неэффективной, с целью уменьшения уровня гиперкальциемии.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• возраст до 18 лет, включая детей и подростков;
• наследственная непереносимость галактозы, дефицит Lapp лактазы, а также нарушения всасывания глюкозы и галактозы;
• уровень кальция в сыворотке крови (с учетом альбумина) ниже нижней границы нормы;
• период лактации;
• повышенная чувствительность к цинакальцету и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Относительные противопоказания (прием таблеток Мимпара требует осторожности): беременность; печеночная недостаточность средней и тяжелой степени; наличие факторов, способствующих удлинению интервала QT (включая диагностированный врожденный синдром удлиненного интервала QT и прием медикаментов, которые могут удлинять этот интервал).

Мимпара, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Мимпара следует принимать внутрь. Их нужно глотать целиком, не разжевывая и не деля, во время еды или сразу после нее.

Вторичный гиперпаратиреоз (ВГПТ)

Для пациентов старше 65 лет рекомендуется начинать терапию Мимпарой с начальной дозы 30 мг в сутки, принимая препарат один раз в день. Корректировка дозы должна проводиться каждые 2–4 недели до достижения максимальной суточной дозы в 180 мг, также принимаемой один раз в день. Эта доза должна обеспечить пациентам на диализе целевой уровень ПТГ в диапазоне от 150 до 300 пг/мл (15,9–31,8 пмоль/л), рассчитанному на основе концентрации иПТГ. Измерение уровня ПТГ следует проводить не ранее чем через 12 часов после приема Мимпары, с учетом актуальных рекомендаций.

Уровень ПТГ в ходе лечения проверяется через 1–4 недели после начала терапии или изменения дозы. При использовании поддерживающей дозы мониторинг уровня ПТГ осуществляется один раз в 1–3 месяца. Концентрацию ПТГ можно определять как по иПТГ, так и по биПТГ (биоинтактному ПТГ); прием Мимпары не влияет на соотношение между иПТГ и биПТГ.

Во время титрования доз необходимо регулярно контролировать уровень кальция в сыворотке крови, начиная с первой недели после начала терапии или изменения дозы Мимпары. После достижения целевого уровня ПТГ пациента переводят на поддерживающую дозу, а уровень кальция в сыворотке крови проверяется ежемесячно. Если сывороточный уровень кальция опускается ниже нормы, следует принять соответствующие меры, включая коррекцию сопутствующей терапии.

Карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз (ПГП)

Для пациентов старше 65 лет рекомендуется начинать лечение Мимпарой с дозы 30 мг дважды в день. Корректировка дозы должна проводиться каждые 2–4 недели, увеличивая её следующим образом: 30 мг дважды в день, затем 60 мг дважды в день, далее 90 мг дважды в день и, при необходимости, 90 мг три-четыре раза в день. Это делается для снижения уровня кальция в сыворотке крови до верхней границы нормы или ниже. В клинических испытаниях препарат использовался в дозе 90 мг четыре раза в день, что является максимальной суточной дозой в 360 мг. Уровень кальция в сыворотке крови проверяется через неделю после начала лечения и после каждого изменения дозы.

Когда целевая концентрация ПТГ достигнута, пациента переводят на поддерживающую дозу, а уровень кальция в сыворотке крови контролируется каждые 2–3 месяца. После завершения титрования до максимальной дозы мониторинг уровня кальция в сыворотке продолжается периодически.

Если не удается достичь значимого снижения уровня кальция в сыворотке крови при поддерживающей дозе, возникает необходимость рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом.

Побочные действия

Согласно данным плацебо-контролируемых и неконтролируемых исследований, у пациентов, получавших цинакальцет для лечения ВГПТ, карциномы паращитовидной железы и ПГП, наиболее часто наблюдаемыми нежелательными реакциями были тошнота и рвота (в основном легкой или средней степени тяжести и временного характера). Эти побочные эффекты также стали основными причинами прекращения терапии.

Список нежелательных побочных эффектов, выявленных в плацебо-контролируемых и неконтролируемых исследованиях, которые при анализе причинно-следственной связи оценивались как потенциально связанные с применением цинакальцета (очень часто – более 1/10; часто – более 1/100 и менее 1/10; нечасто – более 1/1000 и менее 1/100; редко – более 1/10 000 и менее 1/1000; очень редко – менее 1/10 000; частота неизвестна – данные не позволяют точно определить частоту побочных эффектов):

• Иммунная система: часто – реакции гиперчувствительности;
• Метаболизм и питание: часто – анорексия, снижение аппетита;
• Нервная система: часто – судороги, парестезии, головокружение, головная боль;
• Сердечно-сосудистая система: часто – гипотензия; частота неизвестна – удлинение интервала QT, желудочковые аритмии из-за гипокальциемии, ухудшение сердечной недостаточности;
• Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – одышка, инфекции верхних дыхательных путей, кашель;
• Желудочно-кишечный тракт: очень часто – тошнота/рвота; часто – боль в животе, диспепсия, диарея, боль в верхней части живота, запор;
• Кожа и подкожные ткани: часто – сыпь;
• Скелетная мускулатура и соединительные ткани: часто – мышечные спазмы, миалгия, боль в спине;
• Общие нарушения, реакции на прием Мимпары: часто – астения;
• Лабораторные показатели: часто – гипокалиемия, гипокальциемия, снижение уровня тестостерона.

Передозировка

Для пациентов, проходящих диализ, безопасными считаются дозы, скорректированные до 300 мг, при условии, что препарат принимается один раз в день.

Гипокальциемия может быть признаком передозировки цинакальцетом, поэтому при подозрении на это состояние важно контролировать уровень кальция для его раннего обнаружения.

Лечение включает симптоматическую и поддерживающую терапию. Гемодиализ не является эффективным методом, так как цинакальцет имеет высокую степень связывания с плазменными белками.

Особые указания

В ходе использования Мимпары в повседневной медицинской практике были зафиксированы такие аллергические реакции, как ангионевротический отек и крапивница. Однако на основании имеющихся данных невозможно точно определить частоту их возникновения.

У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих цинакальцет, в результате постмаркетинговых исследований были зафиксированы редкие случаи значительного снижения артериального давления (более чем на 20% от исходного уровня), что могло привести к ухудшению состояния сердечной недостаточности или происходило без этого. Полностью исключить связь с приемом Мимпары в этих случаях нельзя, так как артериальная гипотензия может быть следствием снижения уровня кальция в сыворотке крови. В клинических испытаниях гипотензия наблюдалась у 7% пациентов, получавших цинакальцет, и у 12% в группе плацебо; сердечная недостаточность была зарегистрирована у 2% участников в обеих группах.

Судороги были зафиксированы у 1,4% пациентов, принимавших Мимпару, в то время как в группе плацебо этот показатель составил 0,4%. Причины таких различий в частоте судорожных приступов остаются неясными, но известно, что значительное снижение уровня кальция в сыворотке может понизить порог судорожной готовности.

Если уровень кальция в сыворотке крови (с учетом альбумина) опускается ниже нормального диапазона, прием цинакальцета не рекомендуется.

Также были зарегистрированы серьезные и даже летальные случаи, связанные с гипокальциемией, вызванной применением Мимпары, включая случаи у детей. Симптомы гипокальциемии могут проявляться парестезией, миалгией, спазмами, тетанией и судорогами. Кроме того, снижение уровня кальция в сыворотке может привести к удлинению интервала QT, что в свою очередь может вызвать желудочковые аритмии. В повседневной практике у некоторых пациентов с гипокальциемией после применения Мимпары наблюдалось удлинение интервала QT и желудочковые аритмии. Оценить частоту таких нарушений на основании имеющихся данных невозможно. Пациенты с другими факторами риска удлинения интервала QT, например, с диагностированным врожденным синдромом удлиненного интервала QT или принимающие препараты, удлиняющие интервал QT, должны проявлять осторожность при использовании данного лекарства.

Поскольку цинакальцет снижает уровень кальция в сыворотке крови, необходимо внимательно следить за развитием гипокальциемии. Уровень кальция в сыворотке следует проверять в течение недели после начала терапии или изменения дозы Мимпары. После установления поддерживающей дозы такие проверки проводятся примерно раз в месяц. Если уровень сывороточного кальция снижается до 7,5–8,4 мг/дл (1,875–2,1 ммоль/л) или появляются симптомы гипокальциемии, для повышения уровня кальция можно использовать препараты, связывающие фосфат и содержащие кальций, витамин D и/или корректировать содержание кальция в диализате с помощью фосфат-биндеров. Если гипокальциемию устранить не удается, необходимо снизить дозу или прекратить прием Мимпары. Пациентам с уровнем сывороточного кальция ниже 7,5 мг/дл (1,875 ммоль/л) и сохраняющимися симптомами гипокальциемии, при невозможности увеличить дозу витамина D, терапию следует приостановить до достижения уровня кальция в сыворотке 8 мг/дл (2 ммоль/л) и/или до исчезновения симптомов гипокальциемии. В дальнейшем лечение можно возобновить с использованием следующей наименьшей дозы Мимпары.

В клиническом исследовании EVOLVE (Оценка терапии цинакальцетом для снижения сердечно-сосудистых событий) у пациентов с хронической болезнью почек, находящихся на диализе и принимавших Мимпару, уровень кальция в сыворотке крови опускался ниже 7,5 мг/дл (1,875 ммоль/л) как минимум один раз у 29% участников в регистрационных наблюдениях, продолжавшихся 6 месяцев, и у 21% и 33% соответственно в течение первых 6 месяцев и в целом.

У пациентов с хроническим подавлением уровня паратиреоидного гормона (ПТГ) ниже ~ 1,5 от верхней границы нормы по результатам анализа иПТГ возможно развитие адинамической болезни кости. При снижении уровня ПТГ ниже рекомендуемого диапазона следует уменьшить дозу Мимпары и/или витамина D или прекратить терапию.

В исследовании EVOLVE, в котором участвовали 3883 пациента на диализе, случаи возникновения новообразований были зарегистрированы в группах, получавших Мимпару и плацебо, соответственно у 2,9 и 2,5 участников на 100 пациенто-лет. При этом установить прямую причинно-следственную связь с применением препарата не удалось.

При терминальной стадии почечной недостаточности уровень тестостерона у пациентов часто оказывается ниже нормы. В клиническом исследовании среди пациентов на диализе с терминальной стадией почечной недостаточности снижение уровня свободного тестостерона через 6 месяцев терапии в группе, принимающей Мимпару, наблюдалось у 31,3% пациентов, в группе плацебо – у 16,3%. Дальнейшее снижение уровня общего и свободного тестостерона в открытой продленной фазе данного исследования за 3 года приема Мимпары не было зафиксировано. Клиническая значимость снижения уровня тестостерона в сыворотке не установлена.

В таблетках Мимпары содержится лактоза в качестве вспомогательного компонента, и ее количество зависит от дозировки: 1 таблетка 30 мг содержит 2,74 мг лактозы; 1 таблетка 60 мг – 5,47 мг лактозы; 1 таблетка 90 мг – 8,21 мг лактозы. Применение Мимпары противопоказано пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как врожденная непереносимость глюкозы, дефицит лактазы Лаппа и нарушение абсорбции глюкозы-галактозы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Исследования влияния цинакальцета на когнитивные функции пациентов не проводились. Однако стоит обратить внимание на некоторые побочные эффекты, которые могут возникнуть при использовании Мимпары и которые способны отрицательно сказаться на скорости психомоторных реакций и уровне концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

На сегодняшний день нет данных клинических исследований, касающихся применения цинакальцета у беременных женщин. В доклинических испытаниях на кроликах было установлено, что это вещество способно проходить через гематоплацентарный барьер. Эксперименты на животных не показали явного негативного влияния на процесс беременности, роды или постнатальное развитие потомства. Эмбриотоксическое и тератогенное воздействие на плод в ходе исследований на беременных самках крыс и кроликов также не было выявлено, за исключением случаев, когда у беременных крыс наблюдалось снижение веса зародышей при использовании токсических доз препарата. В период беременности применение Мимпары рекомендуется только в случае острой необходимости, когда потенциальная польза для матери значительно превышает возможные риски для плода или новорожденного.

На данный момент не изучено, проникает ли цинакальцет в грудное молоко у человека. Известно, что это вещество выделяется с молоком у кормящих крыс, причем наблюдается высокий коэффициент соотношения его концентрации в молоке и плазме. После тщательной оценки необходимости лечения для матери и рисков для здоровья ребенка может возникнуть необходимость в прекращении грудного вскармливания или отмене приема Мимпары.

Клинические исследования, которые могли бы подтвердить влияние цинакальцета на фертильность человека, отсутствуют. Аналогичные эксперименты на животных также не выявили такого воздействия.

Применение в детском возрасте

Использование Мимпары в педиатрической практике не рекомендуется, так как отсутствуют достаточные данные о ее безопасности и эффективности для лечения детей и подростков. В процессе клинического исследования был зафиксирован случай смертельного исхода у пациента в детском возрасте с тяжелой гипокальциемией.

При нарушениях функции почек

Прием Мимпары противопоказан для пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), которые не проходят диализ. Исследования показали, что у таких пациентов увеличивается вероятность гипокальциемии, когда уровень кальция в сыворотке крови опускается ниже 8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л), по сравнению с теми, кто находится на диализе. Это может быть связано с более низким исходным уровнем кальция и/или наличием остаточной функции почек.

При нарушениях функции печени

Уровень цинакальцета в плазме крови у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени по классификации Чайлда – Пью может увеличиваться в 2–4 раза по сравнению с нормальными значениями. В таких ситуациях необходимо применять Мимпару с особой осторожностью, обеспечивая внимательный контроль за концентрацией препарата в процессе титрования дозы и во время дальнейшего лечения.

Корректировать начальную дозу для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Не было выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике цинакальцета у пациентов пожилого возраста.

Лекарственное взаимодействие

Влияние других медикаментов на фармакокинетику цинакальцета:

• Сильные ингибиторы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, телитромицин, ритонавир) или индукторы (рифампицин) изофермента CYP3A4: учитывая, что цинакальцет частично метаболизируется этим ферментом, их совместное использование может потребовать корректировки дозы Мимпары. Например, одновременный прием кетоконазола в дозе 200 мг дважды в день приводит к увеличению концентрации цинакальцета примерно в два раза;
• Ингибиторы CYP1A2 (ципрофлоксацин, флувоксамин): их влияние на уровни цинакальцета в плазме не изучалось, однако начало или прекращение приема мощных ингибиторов CYP1A2 вместе с Мимпарой может потребовать изменения режима дозирования;
• Курение (стимулятор активности CYP1A2): у курящих людей клиренс цинакальцета на 36–38% выше, чем у некурящих, что может потребовать корректировки дозы, если пациент начинает или прекращает курить во время терапии Мимпарой;
• Карбонат кальция (однократная доза 1500 мг): не оказывает влияния на фармакокинетику цинакальцета;
• Севеламер (по 2400 мг трижды в день): не влияет на фармакокинетику цинакальцета;
• Пантопразол (по 80 мг один раз в день): не изменяет фармакокинетику цинакальцета.

Влияние цинакальцета на фармакокинетические свойства других медикаментов:

• Препараты, метаболизируемые изоферментом CYP2D6, с узким терапевтическим диапазоном или изменчивой фармакокинетикой (например, пропафенон, нортриптилин, метопролол, флекаинид, дезипрамин, кломипрамин): поскольку цинакальцет является мощным ингибитором CYP2D6, его совместное применение с этими препаратами может потребовать соответствующей коррекции доз;
• Дезипрамин (по 50 мг один раз в день): прием с цинакальцетом в дозе 90 мг один раз в день значительно (до 3,6 раза) увеличивает чувствительность к дезипрамину (90% доверительный интервал от 3 до 4,4) у активных метаболизаторов CYP2D6;
• Варфарин: при многократном пероральном приеме Мимпары фармакокинетика и фармакодинамика варфарина не изменялись (измерялись протромбиновое время и активность фактора свертываемости крови VII). Отсутствие влияния цинакальцета на фармакокинетику R- и S-варфарина, а также отсутствие аутоиндукции ферментов после многократного применения препарата, свидетельствует о том, что цинакальцет не является индуктором CYP3A4, CYP2C9 и CYP1A2 у человека;
• Мидазолам (субстрат CYP3A4 и CYP3A5) (перорально в дозе 2 мг): одновременный прием с цинакальцетом в дозе 90 мг не влияет на его фармакокинетику, что косвенно указывает на отсутствие воздействия цинакальцета на фармакокинетику лекарств, метаболизируемых изоферментами CYP3A4 и CYP3A5, включая некоторые иммунодепрессанты, такие как циклоспорин и такролимус.

Аналоги

Среди аналогов Мимпары можно выделить такие препараты, как Ротокальцет, Парсабив, Земплар и Цинакальцет-Виста.

Сроки и условия хранения

Храните при температуре не выше 30 °С. Держите в недоступном для детей месте.

Срок хранения составляет 4 года или 5 лет, в зависимости от производителя.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Мимпаре

На специализированных форумах и веб-сайтах отзывы о препарате Мимпара встречаются довольно редко. На основе их анализа сделать выводы о безопасности и эффективности антипаратиреоидного средства достаточно сложно. Один из пользователей делится своим опытом: за месяц лечения Мимпарой, принимая дозу 30 мг один раз в день, уровень его паратиреоидного гормона снизился с 1100 до 250 пг/мл. Однако он подчеркивает, что важно следить за уровнем кальция в организме.

Среди недостатков отмечается высокая стоимость Мимпары.

Цена на Мимпару в аптеках

Приблизительная стоимость Мимпары, таблеток с пленочной оболочкой, 30 мг, в упаковке на 28 штук (2 блистера по 14 таблеток в картонной коробке) составляет от 8300 до 11 913 рублей.

Вопрос-ответ

Что такое Мимпара?

Мимпара — снижающее уровень паратиреоидного гормона, кальциймиметическое. Кальцийчувствительные рецепторы, находящиеся на поверхности главных клеток паращитовидной железы, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (ПТГ).

Сколько стоит мимпара?

Мимпара таблетки, покрытые оболочкой 30 мг № 28 – купить в аптеке в Москве, цена 13006,00 руб. Инструкция по применению, доставка, отзывы, аналоги, артикул: 36432.

Для чего применяется препарат Цинакалцет?

Цинакалцет используется для лечения гиперпаратиреоза у пациентов с хронической болезнью почек, находящихся на диализе. Гиперпаратиреоз — это состояние, при котором паращитовидные железы, расположенные в области шеи, вырабатывают слишком много паратиреоидного гормона (ПТГ).

Для чего нужен цинакальцет?

Лечение вторичного гиперпаратиреоза (ГПТ) у взрослых пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), находящихся на диализе. Цинакальцет может также назначаться в составе комбинированной терапии, включающей препараты, связывающие фосфаты и/или витамин D соответственно (см. раздел «Фармакодинамика»).

Советы

СОВЕТ №1

Изучите основные принципы мимпара, чтобы лучше понять, как он работает. Это поможет вам использовать его более эффективно и избежать распространенных ошибок.

СОВЕТ №2

Практикуйте мимпара в различных ситуациях, чтобы развить свои навыки. Чем больше вы будете применять его на практике, тем увереннее будете себя чувствовать.

СОВЕТ №3

Общайтесь с другими практиками мимпара, чтобы обмениваться опытом и получать новые идеи. Сообщество единомышленников может стать отличным источником вдохновения и поддержки.