Сутент: описание, применение и побочные эффекты

Форма выпуска и состав

Сутент выпускается в виде желатиновых твердых капсул, на крышке которых имеется надпись Pfizer (все надписи выполнены белыми чернилами). Внутри капсул находятся гранулы, окрашенные в оттенки от оранжевого до желтого. Упаковка включает 7 капсул в блистере, а также 28 или 30 капсул во флаконе из полиэтилена высокой плотности. В картонной упаковке может содержаться 4 блистера или 1 флакон, а также инструкция по применению препарата Сутент.

• Дозировка 50 мг: корпус и крышка имеют светло-коричнево-оранжевый цвет, на корпусе указана надпись STN 50 mg.
• Дозировка 25 мг: корпус красно-коричневого цвета, крышка коричнево-оранжевая, на корпусе написано STN 25 mg.
• Дозировка 12,5 мг: корпус и крышка красно-коричневого цвета, на корпусе обозначение STN 12,5 mg.

Содержимое одной капсулы включает:

• Действующее вещество: сунитиниба малат – 66,8; 33,4 или 16,7 мг (что соответствует содержанию сунитиниба – 50, 25 или 12,5 мг);
• Дополнительные компоненты: кроскармеллоза натрия, маннитол, магния стеарат, повидон;
• Оболочка капсулы: диоксид титана, желатин, оксид железа красный; для дозировок 25 и 50 мг также добавлены оксид железа черный и желтый;
• Чернила: повидон, шеллак, диоксид титана.

Врачи отмечают, что Сутент, активное вещество которого — сунитиниб, является важным препаратом в лечении различных форм рака, включая почечно-клеточный рак и гастроинтестинальные стромальные опухоли. Многие специалисты подчеркивают его эффективность в замедлении прогрессирования заболевания и улучшении качества жизни пациентов. Однако, как и любой другой противораковый препарат, Сутент может вызывать побочные эффекты, такие как усталость, тошнота и изменения в работе печени. Врачи рекомендуют тщательное наблюдение за состоянием пациентов и индивидуальный подход к терапии, чтобы минимизировать риски и достичь наилучших результатов. В целом, Сутент рассматривается как важный инструмент в арсенале онкологов, способствующий улучшению исходов лечения.

https://youtube.com/watch?v=Tl9zhzlmIRE

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Сунитиниб представляет собой противораковый препарат, который действует как ингибитор протеинтирозинкиназ (РТК) – нерецепторных тирозинкиназ, находящихся в цитоплазме клеток. Многие из этих киназ взаимодействуют с рецепторами и играют ключевую роль в процессах опухолевого роста, патологического ангиогенеза и образовании метастазов. Это вещество способно одновременно блокировать несколько рецепторов различных РТК, что делает его эффективным в борьбе с более чем 80 киназами. Сунитиниб является мощным ингибитором таких рецепторов, как факторы роста сосудистого эндотелия (VEGRF1, VEGRF2 и VEGRF3), тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα и PDGFRβ), а также колониестимулирующего фактора и Fms-подобной тирозинкиназы-3 (FLT). Основной метаболит сунитиниба демонстрирует активность, сопоставимую с самим препаратом.

Действующее вещество Сутента подавляет фосфорилирование множества РТК (KIT, VEGRF2, PDGFRβ) в ксенографтах опухолей, которые экспрессируют целевые РТК in vivo. Это приводит к значительному замедлению роста опухолей или их регрессии, а также блокированию метастазирования на экспериментальных моделях различных типов опухолей.

Сунитиниб также обладает способностью подавлять in vitro рост опухолевых клеток, которые экспрессируют дерегулированные целевые РТК (RET, PDGFR или KIT), а in vivo – блокировать ангиогенез, зависимый от PDGFRβ и VEGRF2.

Сутент, или сунитиниб, вызывает множество отзывов среди пациентов и врачей. Многие отмечают его эффективность в борьбе с определенными видами рака, такими как почечно-клеточный карцинома и гастроинтестинальные стромальные опухоли. Пациенты сообщают о значительном уменьшении размеров опухолей и улучшении общего состояния. Однако не обходится и без негативных комментариев. Некоторые пользователи сталкиваются с побочными эффектами, такими как усталость, тошнота и изменения в аппетите, что может существенно повлиять на качество жизни. Врачи подчеркивают важность индивидуального подхода к лечению и мониторинга состояния пациента. Несмотря на это, многие считают Сутент важным шагом в терапии, который может дать надежду на долгосрочную ремиссию.

https://youtube.com/watch?v=oGcZiNT9M60

Фармакокинетика

При пероральном применении активное вещество эффективно усваивается из желудочно-кишечного тракта и достигает максимальной концентрации (Cmax) в сыворотке крови через 6–12 часов. Употребление пищи не влияет на биодоступность препарата.

Сунитиниб и его метаболит связываются с белками плазмы на уровне 95% и 90% соответственно, без заметной зависимости от концентрации в плазме в диапазоне 100–4000 нг/мл. Расчетный объем распределения (Vd) составляет 2230 л, что указывает на высокую способность вещества проникать в ткани.

Метаболизм сунитиниба в основном осуществляется с участием изофермента CYP3A4, который относится к ферментам цитохрома Р450. Это приводит к образованию основного активного метаболита, который также подвергается биотрансформации с помощью того же изофермента CYP3A4. Примерно 23–37% площади под кривой «концентрация – время» (AUC) относится к активному метаболиту.

Равновесные концентрации (Css) сунитиниба и его основного активного метаболита достигаются через 10–14 дней после начала приема. К 14-му дню суммарный уровень в плазме сунитиниба и его метаболита составляет 62,9–101 нг/мл. При многократном ежедневном применении или в ходе повторных циклов с различными режимами дозирования не было выявлено значительных изменений в фармакокинетике сунитиниба и его основного метаболита.

Сунитиниб в основном выводится с калом – 61%, а около 16% введенной дозы выводится почками в виде неизмененного вещества и его метаболитов. При пероральном приеме общий клиренс составляет 34–62 л/ч. У здоровых добровольцев после однократного перорального приема Сутента период полувыведения (Т1/2) сунитиниба и его активного метаболита составляет примерно 40–60 и 80–110 часов соответственно. При повторном ежедневном применении Сутента наблюдается 3–4-кратное накопление действующего вещества и 7–10-кратное – основного метаболита.

Не было обнаружено клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры сунитиниба и его активного метаболита, связанного с возрастом, весом, расой, полом пациента или клиренсом креатинина.

Согласно имеющимся данным, у женщин клиренс сунитиниба может быть на 30% ниже, чем у мужчин, однако эта разница не является клинически значимой и не требует коррекции начальной дозы Сутента.

Результаты популяционного фармакокинетического анализа показывают, что нет необходимости корректировать начальную дозу Сутента в зависимости от веса тела или индекса качества жизни по шкале Восточной объединенной группы онкологов (ECOG).

Показания к применению

• распространенный и/или метастатический рак почек, если терапия цитокинами оказалась неэффективной;
• распространенный и/или метастатический рак почек у пациентов, которые ранее не проходили специфическое лечение;
• гастроинтестинальные стромальные опухоли, если лечение иматинибом не дало результатов из-за резистентности или непереносимости;
• нерезектабельные или метастатические высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы при прогрессировании заболевания.

https://youtube.com/watch?v=c-fS7frFbh4

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• детский возраст;
• беременность и период лактации;
• высокая чувствительность к любому из компонентов препарата.

Относительные противопоказания (необходимо проявлять осторожность при использовании капсул Сутент):

• удлинение интервала Q-T в анамнезе;
• прием антиаритмических средств или наличие заболеваний сердца, включая брадикардию (рекомендуется проводить ЭКГ-контроль до начала терапии и в процессе лечения);
• почечная и/или печеночная недостаточность;
• нарушения электролитного баланса;
• сочетание с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, которые могут увеличить уровень сунитиниба в плазме крови.

Сутент, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Сутент принимаются внутрь, независимо от времени приема пищи.

Рекомендуемая схема дозирования препарата:

• для лечения распространенного и/или метастатического почечно-клеточного рака у пациентов, которые ранее не проходили специфическую терапию, или в случаях, когда цитокиновая терапия оказалась неэффективной; для гастроинтестинальных стромальных опухолей, если лечение иматинибом не дало результатов из-за резистентности или непереносимости: в течение 4 недель назначается суточная доза 50 мг, после чего следует 2-недельный перерыв (схема 4/2); один полный цикл лечения составляет 6 недель;
• для нерезектабельных или метастатических высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы у взрослых при прогрессировании заболевания: ежедневно, без перерывов, в дозе 37,5 мг.

Если пациент пропустил прием препарата, не следует восполнять пропущенную дозу. На следующий день рекомендуется продолжить прием Сутента в обычной дозе.

В зависимости от индивидуальной переносимости и безопасности, дозу Сутента можно корректировать, увеличивая или уменьшая на 12,5 мг. При лечении гастроинтестинальных и почечно-клеточных опухолей суточная доза не должна превышать 75 мг и быть ниже 25 мг. Для пациентов с нерезектабельными или метастатическими нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы максимальная суточная доза не должна превышать 50 мг.

Побочные действия

К числу наиболее значительных и серьезных побочных эффектов, связанных с лечением Сутентом, можно отнести: артериальную гипертензию (0,4%), фебрильную нейтропению (0,4%), опухолевое кровотечение (0,9%), тромбоцитопению (1%), легочную эмболию (1%).

Ниже перечислены нежелательные явления, которые были зарегистрированы в клинических испытаниях у более чем 5% пациентов с солидными опухолями (частота: очень часто – ≥1/10; часто – от ≥1/100 до <1/10; нечасто – от ≥1/1000 до <1/100; редко – от ≥1/10 000 до <1/1000; крайне редко – ≤1/10 000):

• сердечно-сосудистая система: очень часто – повышение артериального давления; часто – венозные тромбоэмболии (включая тромбоз глубоких вен и легочную эмболию), снижение фракции выброса левого желудочка; нечасто – сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка, застойная сердечная недостаточность; редко – мерцательная аритмия и трепетание предсердий, удлинение интервала QT;
• пищеварительная система: очень часто – сухость во рту, метеоризм, невралгия языка, анорексия, боли в животе, запор, мукозиты, стоматит, диспепсия, тошнота, диарея, рвота, изменение вкусовых ощущений; часто – гастроэзофагеальный рефлюкс, боль во рту; нечасто – панкреатит; редко – перфорации желудочно-кишечного тракта;
• кожа и кожные придатки: очень часто – сухость кожи, изменение цвета волос и кожи, волдыри, эритема, различные виды сыпи (папулезная, пятнистая, эритематозная, псориазоподобная, отрубевидная, генерализованная), ладонно-подошвенный синдром; часто – шелушение кожи, алопеция, зуд кожи, эксфолиативный дерматит;
• дыхательная система: очень часто – носовые кровотечения; часто – боли в горле и гортани, одышка;
• нервная система: очень часто – головные боли; часто – бессонница или сонливость, головокружение, депрессия, парестезии;
• система кроветворения: очень часто – тромбоцитопения, нейтропения, анемия; часто – лейкопения;
• мочевыделительная система: часто – изменение цвета мочи;
• эндокринная система: часто – повышение уровня тиреотропного гормона, гипотиреоз;
• костно-мышечная система: часто – боли в конечностях, миалгия, артралгия;
• прочие: очень часто – повышение активности липазы в сыворотке крови, повышенная утомляемость, астения; часто – увеличение активности креатинфосфокиназы и амилазы в сыворотке крови, слезотечение, озноб, потеря веса, лихорадка, гриппоподобные симптомы, обезвоживание, отеки вокруг глаз и периферические отеки; нечасто – гриппоподобный синдром, кровотечения из опухолей; в случаях наличия метастазов в головном мозге или синдрома обратимой лейкоэнцефалопатии были зарегистрированы случаи судорог.

В ходе постмаркетинговых исследований были зафиксированы отдельные случаи следующих побочных эффектов Сутента:

• эндокринная система: гипертиреоз, переходящий в гипотиреоз;
• органы кроветворения: тромботическая микроангиопатия (при возникновении этой реакции необходимо временно прекратить прием Сутента; после исчезновения симптомов возобновление терапии возможно по решению врача);
• сердечно-сосудистая система: кардиомиопатии, иногда с летальным исходом;
• костно-мышечная система: миопатия и/или рабдомиолиз, как с острой почечной недостаточностью, так и без нее, с редкими летальными исходами; большинство таких пациентов имели предрасполагающие факторы риска и/или принимали препараты, способные вызвать подобные реакции; образование свищей, иногда связанное с некрозом и/или регрессией опухоли, что в некоторых случаях также приводило к летальному исходу;
• иммунная система: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек;
• нервная система: нарушения вкусовых ощущений, включая агевзию;
• органы дыхания: легочная эмболия, иногда с летальным исходом;
• мочевыделительная система: протеинурия, нефротический синдром; нарушения функции почек или почечная недостаточность, иногда с летальным исходом;
• инфекции и инвазии: серьезные инфекции (с сопутствующей нейтропенией или без нее), некоторые из которых привели к летальному исходу.

Передозировка

Зарегистрированы случаи передозировки препарата, при которых наблюдались побочные эффекты, соответствующие профилю безопасности Сутента.

На данный момент специфический антидот для сунитиниба не существует. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение, при необходимости можно вызвать рвоту или провести промывание желудка.

Особые указания

Терапию Сутентом должен проводить врач, обладающий опытом работы с противоопухолевыми препаратами.

Перед началом каждого лечебного цикла рекомендуется проводить полное исследование крови.

Существуют сообщения о случаях возникновения кровотечений, иногда приводящих к летальному исходу, включая кровотечения из дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путей, опухолей, а также о кровоизлияниях в головной мозг. Эти осложнения могут проявляться неожиданно, а при наличии опухолевых образований в легких могут возникать в виде легочного кровотечения или угрожающих жизни и тяжелых случаев кровохарканья. Для своевременного выявления первых признаков кровотечения и назначения необходимых терапевтических мер важно регулярно проводить врачебные осмотры и оценивать показатели крови. При одновременном применении антикоагулянтов необходимо контролировать показатели свертываемости крови.

Связь между сердечной функцией и ингибированием РТК не была изучена. При назначении Сутента пациентам, у которых в течение последних 12 месяцев до начала терапии наблюдались сердечно-сосудистые заболевания (симптоматическая сердечная недостаточность, тяжелая или нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, коронарное или периферическое шунтирование, легочная эмболия, транзиторные ишемические атаки, цереброваскулярные осложнения), необходимо тщательно оценить соотношение риска и пользы.

Во время лечения пациентам требуется медицинское наблюдение для выявления возможных симптомов и клинических признаков сердечной недостаточности. Фракцию выброса левого желудочка следует оценивать до начала терапии и периодически в процессе лечения.

Если возникают клинические признаки сердечной недостаточности, прием Сутента следует прекратить. Если симптомы отсутствуют, но фракция выброса ниже 50% или снижена более чем на 20% по сравнению с исходным уровнем (до начала лечения), необходимо снизить дозу сунитиниба или прекратить его применение.

В ходе терапии требуется проводить скрининг пациентов на наличие артериальной гипертензии. Если выявляется тяжелая форма этого заболевания, не поддающаяся лечению, лечение следует приостановить, а возобновить курс можно только после достижения адекватного контроля артериального давления.

Пациентам с гипотиреозом или гипертиреозом рекомендуется проводить регулярные лабораторные исследования функции щитовидной железы. Перед началом лечения пациенты с гипотиреозом должны пройти соответствующую терапию в соответствии со стандартами медицинской практики. Всем пациентам, принимающим Сутент, необходимо наблюдение на предмет возможных нарушений функции щитовидной железы. При наличии признаков и/или симптомов дисфункции щитовидной железы следует назначить лабораторный контроль.

Пациенты с метастазами в головной мозг, а также с анамнезом судорог и/или симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии (головная боль, артериальная гипертензия, нарушения умственной деятельности, заторможенность, потеря зрения, включая кортикальную слепоту) нуждаются в контроле состояния стандартными методами, включая мониторинг артериального давления. При развитии этих симптомов во время терапии рекомендуется временно прекратить прием Сутента. После исчезновения симптомов, по усмотрению лечащего врача, лечение может быть возобновлено.

При появлении тромботической микроангиопатии следует временно прекратить лечение сунитинибом до исчезновения симптомов этого осложнения.

Перед началом терапии Сутентом рекомендуется провести исследование функции почек, а в процессе лечения – мониторинг показателей их работы. Безопасность применения сунитиниба при наличии протеинурии средней или тяжелой степени не была оценена. Пациентам с нефротическим синдромом необходимо прекратить прием препарата.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Людям, которые управляют автомобилями или работают с другими сложными и потенциально опасными устройствами, важно помнить, что при лечении сунитинибом могут возникнуть такие побочные эффекты, как головокружение и сонливость.

Применение при беременности и лактации

При беременности и в период грудного вскармливания использование Сутента строго запрещено. На протяжении всего курса терапии сунитинибом, а также в течение как минимум трех месяцев после его завершения необходимо применять эффективные методы контрацепции.

Доклинические исследования показывают, что применение данного препарата может оказывать отрицательное воздействие на фертильность как у мужчин, так и у женщин.

Применение в детском возрасте

Применение Сутента в педиатрической практике не рекомендуется, так как нет достаточных данных, подтверждающих его безопасность и эффективность для детей.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности Сутент следует использовать с осторожностью. Если уровень креатинина в сыворотке увеличивается не более чем в два раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН), корректировать дозу сунитиниба не требуется.

При нарушениях функции печени

Пациентам, страдающим от печеночной недостаточности, следует применять Сутент с особой осторожностью. Если уровни аспартатаминотрансферазы (ACT) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) увеличиваются менее чем в 2,5 раза по сравнению с верхней границей нормы, или если рост этих показателей связан с основным заболеванием и составляет менее 5 раз, корректировка дозы сунитиниба не требуется.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов пожилого возраста не требуется изменение дозировки Сутента.

Лекарственное взаимодействие

Комбинирование Сутента с ингибиторами CYP3A4: совместный прием разовой дозы препарата с кетоконазолом у здоровых добровольцев может привести к увеличению AUC и Cmax комплекса сунитиниба и его активного метаболита на 51% и 49% соответственно. При сочетании с другими ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как итраконазол, ритонавир, кларитромицин, эритромицин или грейпфрутовый сок, также может наблюдаться рост плазменной концентрации сунитиниба. Рекомендуется избегать таких комбинаций или использовать альтернативные препараты с минимальной способностью подавлять изофермент CYP3A4. Если это невозможно, может потребоваться снижение суточной дозы сунитиниба на 12,5 мг, при этом она не должна быть ниже 37,5 мг.

При сочетании сунитиниба с индукторами изофермента CYP3A4: одновременный прием разовой дозы препарата с рифампином у здоровых добровольцев приводит к снижению AUC и Cmax на 46% и 23% соответственно. Комбинирование Сутента с индукторами CYP3A4, такими как фенобарбитал, фенитоин, дексаметазон, рифампин, карбамазепин или зверобой, может снижать уровень сунитиниба в плазме. Следует избегать таких комбинаций или выбирать препараты с минимальной способностью активировать изофермент CYP3A4. Если это невозможно, может потребоваться постепенное увеличение дозы сунитиниба на 12,5 мг с тщательным контролем переносимости. В этом случае суточная доза не должна превышать 87,5 мг при лечении гастроинтестинальных стромальных опухолей и метастатического почечно-клеточного рака, а также 62,5 мг при терапии нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы.

Аналоги

Сутент имеет несколько аналогов, среди которых можно выделить Сунитиниб-натив, Тарцева, Гливек, Торизел, Босулиф, Спрайсел, Тасигна, Варгатеф, Инлита и другие.

Сроки и условия хранения

Сохранять при температуре, не выше 25 °C. Держать в недоступном для детей месте!

Срок хранения – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Сутенте

По многочисленным отзывам, Сутент зарекомендовал себя как действенное средство для лечения стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта и метастатического рака почек. Это противоопухолевое лекарство способствует увеличению времени без рецидивов, замедляет рост метастазов и продлевает жизнь пациентов.

Тем не менее, многие больные также сообщают о возникновении серьезных побочных эффектов в процессе лечения этим препаратом. Есть отзывы, в которых пациенты указывают на отсутствие положительных изменений после его применения.

Цена на Сутент в аптеках

Стоимость препарата Сутент варьируется в зависимости от его дозировки и может составлять (за упаковку, содержащую 28 капсул):

• капсулы по 12,5 мг: 64 000 рублей;
• капсулы по 25 мг: от 120 000 до 250 000 рублей;
• капсулы по 50 мг: от 145 000 до 250 000 рублей.

Вопрос-ответ

Что такое препарат Сутент?

Препарат Сутент® содержит действующее вещество сунитиниб (относится к так называемому классу ингибиторов протеинкиназ). Данный препарат используется для терапии злокачественных опухолей благодаря своей способности подавлять активность особой группы белков, участвующих в процессе роста и распространения раковых клеток.

Сутент — это химиотерапия или иммунотерапия?

Однако это не считается химиотерапией. Сутент — это таргетное лечение, то есть он воздействует на конкретные белки, способствующие росту раковых клеток.

Как правильно принимать Сутент?

Способ применения и дозы. Рекомендуемая доза Сутент при ГИСП и прогрессирующей НКК составляет 50 мг перорально один раз в сутки по графику 4 недели лечения с последующим перерывом в 2 недели (график 4/2). Сутент можно принимать независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза при адъювантной терапии НКК.

Сколько стоит препарат Сунитиниб?

Сунитиниб-Натив цена от 7980 руб. Сунитиниб-Натив купить в Москве, инструкция по применению, аналоги, отзывы.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом лечения Сутентом обязательно проконсультируйтесь с вашим врачом. Он поможет определить, подходит ли это лекарство для вашего конкретного случая и какие дозировки будут наиболее эффективными.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на возможные побочные эффекты. Сутент может вызывать различные реакции организма, такие как усталость, тошнота или изменения в аппетите. Важно сообщать врачу о любых необычных симптомах.

СОВЕТ №3

Регулярно проходите контрольные обследования. Это поможет отслеживать эффективность лечения и корректировать его при необходимости. Не забывайте о важности соблюдения графика визитов к врачу.

СОВЕТ №4

Поддерживайте здоровый образ жизни во время лечения. Правильное питание, умеренные физические нагрузки и достаточный отдых могут помочь вашему организму справиться с лечением и улучшить общее самочувствие.