Тиопентал: применение и особенности

Форма выпуска и состав

Тиопентал представлен в виде порошка (лиофилизата), предназначенного для приготовления раствора, который вводится внутривенно. Он имеет желтовато-белый цвет, обладает гигроскопичными свойствами и кристаллической структурой. Препарат упакован во флаконы, содержащие 500 или 1000 мг, и поставляется в картонных упаковках, в которых может находиться 1, 25 или 50 флаконов.

Каждый флакон лиофилизированного порошка содержит активное вещество: тиопентал натрия в количестве 500 или 1000 мг.

Врачи отмечают, что тиопентал натрия, являясь барбитуратом, широко используется в анестезиологии благодаря своим быстродействующим свойствам. Он позволяет быстро вводить пациента в состояние наркоза, что особенно важно в экстренных ситуациях. Однако специалисты подчеркивают необходимость осторожности при его применении, так как препарат может вызывать серьезные побочные эффекты, включая угнетение дыхания и кардиоваскулярные нарушения. Врачи также акцентируют внимание на том, что тиопентал не рекомендуется для длительного использования из-за риска зависимости и толерантности. В целом, при правильном подходе и соблюдении дозировок, тиопентал остается ценным инструментом в арсенале анестезиолога.

https://youtube.com/watch?v=fJq8JsHtoic

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тиопентал – это производное тиобарбитуровой кислоты, используемое для неингаляционной общей анестезии с ультракоротким действием. Он обладает незначительной анальгезирующей активностью, выраженным снотворным эффектом и некоторыми миорелаксирующими свойствами.

Механизм действия Тиопентала на организм включает следующие аспекты:

• подавление возбуждающего действия аминокислот (глутамата и аспартата);
• активация ГАМК-рецепторов и стимуляция ГАМК (в больших дозах);
• замедление открытия ГАМК-зависимых каналов на постсинаптической мембране нейронов головного мозга;
• удлинение времени поступления ионов хлора внутрь нервной клетки;
• гиперполяризация мембраны;
• противосудорожная активность (за счет повышения порога возбудимости нейронов и блокировки распространения судорожного импульса в головном мозге);
• снижение метаболической активности в головном мозге, а также уменьшение потребления кислорода и глюкозы;
• способствование миорелаксации (путем подавления полисинаптических рефлексов и замедления передачи импульсов по вставочным нейронам спинного мозга);
• снижение внутричерепного давления.

Состояние сна наступает через 30–40 секунд после внутривенного введения Тиопентала, и его глубина может увеличиваться в течение последующих 40 секунд. Общая анестезия длится от 5 до 10 минут. После этого начинается период постнаркотического сна, который продолжается от 10 до 30 минут. Полезная продолжительность анестезии (время, когда проводятся манипуляции) составляет от 5 до 8 минут и характеризуется кратковременностью (при однократном введении анестезия может длиться от 10 до 30 минут) и пробуждением с ретроградной амнезией и легкой сонливостью.

Во время хирургической стадии общей анестезии наблюдаются исчезновение или уменьшение роговичных и сухожильных рефлексов, сохранение нормальных размеров или небольшое сужение зрачков, неподвижное или «плавающее» положение глаз, расслабление мускулатуры глотки с западением языка, снижение артериального давления и уменьшение глубины дыхания. При выходе из общей анестезии анальгезирующий эффект прекращается с пробуждением пациента. При повторном введении действие препарата может удлиняться (наблюдается кумуляция).

Тиопентал натрия, известный как «барбитурат», вызывает множество обсуждений среди медицинских работников и пациентов. Многие отмечают его эффективность как анестетика, особенно в экстренных ситуациях, когда требуется быстрое введение в состояние наркоза. Однако, наряду с положительными отзывами, существуют и опасения по поводу его побочных эффектов. Некоторые пациенты сообщают о неприятных ощущениях после пробуждения, таких как головная боль и тошнота. Врачи подчеркивают важность правильной дозировки и контроля за состоянием пациента, чтобы минимизировать риски. Также обсуждаются вопросы о зависимости и злоупотреблении, что делает тиопентал предметом серьезных исследований и обсуждений в медицинском сообществе. В целом, мнения о препарате разнообразны, и его использование требует взвешенного подхода.

https://youtube.com/watch?v=gQTXBdJLChk

Фармакокинетика

После введения Тиопентала внутривенно, он быстро распределяется по скелетным мышцам, жировой ткани, печени, почкам и головному мозгу. Максимальная концентрация в головном мозге достигается в течение 30 секунд, а в мышцах — за 15–30 секунд. Уровень препарата в жировых депо может превышать плазменный в 6–12 раз. Объем распределения варьируется от 1,7 до 2,5 л/кг, у пациентов с ожирением этот показатель составляет 7,9 л/кг, а у беременных — 4,1 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет 76–86%.

Тиопентал поступает в органы, такие как мозг, легкие, сердце и печень, с интенсивным кровотоком, после чего быстро перераспределяется в мышечную ткань. Равновесие концентраций между плазмой и мышцами устанавливается через 15–30 минут после инъекции. Из-за низкого кровоснабжения жировой ткани равновесие между плазмой и жировой тканью достигается через 1,5–2,5 часа.

Препарат способен проходить через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. После внутривенного введения максимальная концентрация в пуповине фиксируется через 2–3 минуты. Даже при использовании высоких доз уровень тиопентала в грудном молоке остается низким.

Метаболизм Тиопентала в основном происходит в печени, где образуются неактивные метаболиты. От 3 до 5% введенной дозы десульфируется до пентобарбитала, который также является анестетиком. В головном мозге и почках инактивируется лишь небольшая часть препарата. Скорость выведения Тиопентала ограничена его вымыванием из жировой ткани.

Период полувыведения после разовой внутривенной дозы составляет от 3 до 8 часов. В фазе распределения он колеблется от 5 до 9 минут, а в фазе элиминации — от 3 до 8 часов (может увеличиваться до 10–12 часов, у пациентов с ожирением — до 27,85 часов, у беременных — до 26,1 часов), у детей — 6,1 часа. Клиренс варьируется от 1,6 до 4,3 мл/кг/мин, у беременных — 286 мл/мин. Препарат выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации. Повторное введение может привести к кумуляции, что связано с накоплением в жировой ткани.

Показания к применению

• общая анестезия для краткосрочных хирургических процедур;
• базовая общая и вводная анестезия (перед использованием миорелаксантов и анальгетиков);
• наркосинтез/наркоанализ в области психиатрии;
• крупные эпилептические приступы (для их купирования), эпилептический статус;
• судорожные эпизоды, возникающие во время или после ингаляционного наркоза (для их купирования);
• гипоксия мозга при искусственном кровообращении, каротидной эндартерэктомии и нейрохирургических вмешательствах на сосудах головного мозга (в профилактических целях).

https://youtube.com/watch?v=F4xV4Qgw1h8

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• острое отравление, вызванное средствами для общей анестезии, алкоголем, наркотическими анальгетиками и снотворными;
• порфирия, включая острую перемежающуюся (в том числе при наличии отягощенного личного или семейного анамнеза);
• астматический статус;
• заболевания, при которых общая анестезия противопоказана;
• злокачественная гипертензия;
• шоковое состояние;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные противопоказания (применение Тиопентала требует осторожности при наличии следующих заболеваний/состояний):

• диабет;
• недостаточность почек или печени;
• избыточная масса тела;
• кахексия;
• недостаточность надпочечников;
• хроническая обструктивная болезнь легких;
• бронхиальная астма;
• микседема;
• тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность;
• гиповолемия;
• выраженные нарушения сократительной функции миокарда;
• артериальная гипотензия;
• заболевания сердечно-сосудистой системы;
• коллапс;
• миастения;
• чрезмерная премедикация;
• мышечная дистрофия;
• миотония;
• воспалительные заболевания носоглотки;
• сепсис;
• анемия;
• лихорадочные состояния;
• детский возраст;
• беременность и период лактации (применение Тиопентала возможно, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск; женщинам, кормящим грудью, рекомендуется воздерживаться от грудного вскармливания в течение 24 часов после применения препарата).

Инструкция по применению Тиопентала: способ и дозировка

Тиопентал предназначен исключительно для внутривенного введения.

Чтобы предотвратить резкое снижение артериального давления и избежать коллапса, раствор следует вводить медленно.

Дозировка подбирается индивидуально, принимая во внимание вес пациента и наличие сопутствующих заболеваний. Перед введением Тиопентала рекомендуется провести премедикацию с использованием метацина или атропина.

Средняя доза для взрослых при общей анестезии составляет 200–400 мг (по 50–100 мг с интервалами в 30–40 секунд или однократное введение в расчете 3–5 мг/кг массы тела). Для оценки индивидуальной чувствительности перед основной дозой необходимо ввести пробную дозу в объеме 25–75 мг с последующим наблюдением за состоянием пациента в течение 1 минуты. Для поддержания анестезии вводят 50–100 мг раствора. При коротких операциях средняя доза составляет 400–800 мг.

Из-за риска кумуляции не следует превышать максимальную дозу в 1000 мг.

Тиопентал также применяется для других показаний:

• купирование судорог: 75–125 мг в течение 10 минут;
• вторичные судороги на фоне введения местных анестетиков: 125–250 мг;
• наркосинтез/наркоанализ: 100 мг за 1 минуту. Пациент должен медленно считать в обратном порядке, начиная с 100, и введение прекращается, когда он начинает засыпать. Пациенты должны находиться в состоянии полудремы и иметь возможность отвечать на вопросы.

Для общей анестезии детям раствор вводится однократно в расчете 3–5 мг/кг веса (в течение 3–5 минут), при массе тела 30–50 кг – 4–5 мг/кг. Поддерживающая доза составляет 25–50 мг.

Перед проведением ингаляционного наркоза без предварительной премедикации Тиопентал используется в следующих дозах:

• новорожденные: 3–4 мг/кг;
• 1–12 месяцев: 5–8 мг/кг;
• 1–12 лет: 5–6 мг/кг.

При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина до 10 мл/мин дозу следует уменьшить на 25%.

Тиопентал применяется в виде 2,5–5% раствора в воде для инъекций, который готовится непосредственно перед введением. Приготовленные растворы должны быть абсолютно прозрачными. При использовании растворов с концентрацией до 2% может возникнуть гемолиз (при быстром введении).

Побочные действия

• Сердечно-сосудистая система: снижение артериального давления, аритмия, тахикардия, коллапс (при быстром введении раствора);
• Нервная система: мышечные подергивания, головная боль, эпилептические припадки, головокружение, замедленность, антероградная амнезия, атаксия, сонливость в послеоперационный период, тревожность (особенно при болях после операции), повышение тонуса блуждающего нерва; в редких случаях – паралич лучевого нерва, послеоперационный делириозный психоз (в виде беспокойства, болей в спине, тревожности, галлюцинаций, спутанности сознания, возбуждения, синдрома беспокойных ног);
• Пищеварительная система: икота, повышенное слюноотделение, тошнота, абдоминальные боли (в послеоперационный период); в редких случаях – рвота;
• Дыхательная система: кашель, повышенная секреция бронхиальной слизи, чихание, ларингоспазм, бронхоспазм, гиповентиляция легких, апноэ и угнетение дыхательного центра (при слишком быстром введении);
• Местные реакции: при внутривенном введении – болезненность в месте инъекции, тромбофлебит (при введении высоких концентраций), спазм сосуда и тромбоз в области инъекции, некроз, раздражение тканей в месте инъекции (в виде покраснения и шелушения кожи);
• Аллергические реакции: кожные высыпания, покраснение кожи, зуд; в редких случаях – анафилактический шок, гемолитическая анемия с нарушением функции почек (в виде болей в животе, ногах, пояснице, тошноты, рвоты, потери аппетита, необычной слабости, жара, бледности кожи).

Передозировка

При передозировке Тиопентала могут проявляться следующие признаки: мышечная гиперактивность, судороги, угнетение центральной нервной системы, ларингоспазм, угнетение дыхательной функции вплоть до апноэ, тахикардия, значительное снижение артериального давления, нарушения водно-электролитного баланса, а также постнаркозный делирий. В случае применения очень высоких доз возможно развитие отека легких, циркуляторного коллапса и остановки сердца.

Антидотом является бемегрид. Рекомендуемая схема лечения включает:

• При остановке дыхания – 100% кислород и искусственная вентиляция легких;
• При ларингоспазме – 100% кислород под давлением и миорелаксанты;
• При коллапсе с выраженным снижением артериального давления – введение препаратов с положительным инотропным эффектом и/или вазопрессоров, а также плазмозамещающих растворов;
• При судорогах – внутривенное введение фенитоина или диазепама, а при их неэффективности – миорелаксанты и искусственная вентиляция легких.

Форсированный диурез, перитонеальный или гемодиализ способствуют ускорению выведения тиопентала из организма.

Особые указания

Тиопентал должен использоваться исключительно анестезиологами-реаниматологами в специализированных медицинских учреждениях, где имеются необходимые средства для поддержания сердечной функции, обеспечения проходимости дыхательных путей и проведения искусственной вентиляции легких. Важно учитывать, что для достижения и поддержания общей анестезии нужной глубины и продолжительности необходимо учитывать индивидуальную реакцию пациента на препарат.

Премедикация может осуществляться с использованием любых общепринятых средств, за исключением производных фенотиазина.

При наличии воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей, включая возможность интубации трахеи.

Дозу Тиопентала следует уменьшать в следующих ситуациях:

• при совместном применении с дигоксином и диуретиками;
• при премедикации морфином;
• если ранее вводился диазепам или атропин.

Для полных пациентов и тех, кто перенес общую анестезию в последние 36 часов, может быть достаточно применения более низких доз для достижения необходимой глубины анестезии.

При длительной анестезии, когда снотворный эффект, вызванный Тиопенталом, поддерживается внутривенным введением ингаляционных анестетиков или анестетиков длительного действия, не рекомендуется превышать дозу в 1000 мг из-за риска кумулятивного эффекта.

Для своевременного выявления признаков угнетения дыхания, гемолиза и снижения артериального давления у детей до 18 лет при внутривенном струйном введении требуется тщательный мониторинг состояния.

При условии проведения искусственной вентиляции легких возможно совместное применение с миорелаксантами.

У пациентов с выраженной алкогольной и наркотической зависимостью изолированное применение Тиопентала может не обеспечить необходимую общую анестезию, поэтому может потребоваться использование дополнительных анестетиков.

Непреднамеренное введение препарата в артерию может вызвать мгновенный спазм сосудов, что приведет к нарушению кровообращения ниже места инъекции (возможно развитие тромбоза с последующим гангренозным и некротическим процессом). Первые симптомы этого состояния: жжение вдоль артерии (у сознательных пациентов), временное побледнение, темная окраска кожи или пятнистый цианоз (у пациентов в состоянии общей анестезии). Лечение включает прекращение введения Тиопентала, внутриартериальное введение раствора гепарина в пораженное место с последующей антикоагулянтной терапией, введение раствора глюкокортикостероида с дальнейшей системной терапией, а также проведение симпатической блокады или блокады плечевого нервного сплетения (внутриартериальное введение прокаина).

При подкожном введении может возникнуть химическое раздражение тканей, что связано с высоким pH раствора (10–11). Для быстрого рассасывания инфильтрата рекомендуется вводить местный анестетик и проводить согревание (для улучшения местного кровообращения). Подкожное набухание является признаком экстравазации.

После амбулаторного применения Тиопентала пациенту разрешается выходить на улицу только в сопровождении; в течение 24 часов необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении других потенциально опасных работ.

Применение при беременности и лактации

Применение Тиопентала во время беременности допускается лишь после внимательной оценки его потенциальной пользы для матери и возможного риска для плода. В случае использования препарата в период лактации, следует приостановить грудное вскармливание на 24 часа после введения дозы.

Применение в детском возрасте

В детском возрасте тиопентал применяется в качестве основного наркоза, особенно при наличии повышенной нервной возбудимости.

При нарушениях функции почек

Использование данного препарата противопоказано при наличии органических заболеваний почек.

При нарушениях функции печени

В соответствии с рекомендациями, применение Тиопентала противопоказано при наличии органических заболеваний печени.

Лекарственное взаимодействие

При совместном использовании Тиопентала с определенными медикаментами или веществами могут возникнуть следующие эффекты:

• глюкокортикостероиды, гормональные контрацептивы, непрямые антикоагулянты, гризеофульвин, фенилбутазон, феназон, фенитоин: снижение их эффективности;
• метотрексат: увеличение токсичности;
• бемегрид: возникновение антагонизма;
• препараты, способствующие гипотермии: усиление их действия;
• этанол, транквилизаторы, нейролептики, антигистаминные средства и другие препараты, угнетающие центральную нервную систему: взаимное усиление эффектов;
• вальпроевая кислота, ингибиторы моноаминоксидазы: увеличение и продление действия;
• диуретики, средства с гипотензивным эффектом: усиление гипотензивного действия;
• препараты, блокирующие канальцевую секрецию (например, пробенецид), Н1-гистаминоблокаторы: усиление действия Тиопентала;
• диазоксид: повышенная вероятность снижения артериального давления;
• кетамин: увеличение риска снижения артериального давления и угнетения дыхания;
• сульфат магния (при парентеральном введении): усиление угнетающего воздействия на центральную нервную систему;
• опиоидные анальгетики: снижение анальгезирующего эффекта Тиопентала;
• растворы с низким pH, окислители: химическая несовместимость;
• антибиотики (бензилпенициллин, амикацин, цефалоспорины), наркотические анальгетики (кодеин, морфин), атропин, фенотиазин, эпинефрин, эфедрин, миорелаксанты (суксаметоний, тубокурарин), транквилизаторы, дипиридамол, аскорбиновая кислота, хлорпромазин, кетамин, скополамин и хлорид тубокурарина: фармацевтическая несовместимость (не следует смешивать в одном шприце);
• аналептики, аминофиллин, некоторые антидепрессанты: ослабление действия Тиопентала;
• диазоксид: возможное снижение артериального давления.

Аналоги

Аналогом Тиопентала является натриевая соль Тиопентала.

Сроки и условия хранения

Храните в темном месте при температуре не выше 25 °C. Держите в недоступном для детей месте.

Срок хранения составляет 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается для стационаров.

Отзывы о Тиопентале

Отзывы о Тиопентале показывают, что при соблюдении рекомендаций по дозировке и инструкциям, применение этого препарата не приводит к возникновению осложнений после операций.

Цена на Тиопентал в аптеках

Ориентировочная стоимость Тиопентала составляет около 250 рублей за упаковку объемом 10 мл.

Вопрос-ответ

Для чего используется Тиопентал?

Применяют тиопентал натрия как самостоятельное средство для наркоза, главным образом при непродолжительных хирургических вмешательствах, а также для вводного и базисного наркоза с последующим использованием других средств для наркоза.

Почему пропал тиопентал натрия?

ОАО «Синтез» информирует Вас о прекращении производства препарата «Тиопентал натрия». Данное решение продиктовано существенным увеличением цен на сырье, используемое для производства препарата.

Как рассчитать дозу тиопентала?

Высшая разовая доза препарата для взрослых в/в — 1 г (50 мл 2% раствора). Вводить раствор в/в следует медленно, со скоростью не более 1 мл/мин. Вначале обычно вводят 1-2 мл, а через 20-30 с — остальное количество. Детям — в/в струйно, медленно в течение 3-5 мин, однократно из расчета 3-5 мг/кг.

Что будет, если выпить тиопентал натрия?

По своей сути пентотал – это психоактивное вещество с выраженным нейротропным действием. Механизм его влияния на организм заключается в блокировке рецепторов, проводящих болевые импульсы. Кроме этого, его употребление приводит к спутанности сознания. Наркоман в момент опьянения теряет контроль над своими действиями.

Советы

СОВЕТ №1

Перед использованием тиопентала обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет избежать нежелательных побочных эффектов и определить правильную дозировку для вашего случая.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на возможные противопоказания. Тиопентал может не подойти людям с определенными заболеваниями, такими как дыхательная недостаточность или аллергия на барбитураты.

СОВЕТ №3

Следите за состоянием пациента во время и после введения тиопентала. Важно контролировать дыхание и сердечный ритм, так как препарат может вызывать угнетение центральной нервной системы.

СОВЕТ №4

Изучите информацию о взаимодействии тиопентала с другими лекарственными средствами. Некоторые препараты могут усиливать или ослаблять его действие, что может повлиять на эффективность лечения.