Итразол: применение и особенности препарата

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Итразола представлена в виде капсул: твердые желатиновые, белого цвета, размер №0. Внутри капсулы находятся пеллеты, окрашенные в диапазоне от светло-желтого до коричневато-желтого. Препарат доступен в упаковках по 6 штук в контурных ячейках, одна упаковка в картонной коробке; также предлагается в упаковках по 7 штук, где может быть 2 или 6 упаковок в картонной пачке.

Активное вещество: итраконазол, содержание в одной капсуле составляет 100 мг.

Дополнительные компоненты: сахарные пеллеты (сахароза и кукурузный крахмал), микронизированный полоксамер 188 (Лутрол), полоксамер 188 (Лутрол), гипромеллоза.

Состав оболочки капсулы: диоксид титана, желатин.

Врачи отмечают, что Итразол является эффективным противогрибковым средством, используемым для лечения различных инфекций, вызванных грибами. Он особенно полезен при лечении микозов, таких как аспергиллез и кандидоз. Специалисты подчеркивают, что препарат обладает хорошей биодоступностью и способен накапливаться в тканях, что способствует более длительному действию. Однако врачи также предупреждают о возможных побочных эффектах, таких как головная боль, тошнота и нарушения работы печени. Поэтому важно проводить мониторинг состояния пациента во время терапии. В целом, Итразол считается надежным выбором, но его применение должно быть обоснованным и контролируемым.

https://youtube.com/watch?v=V9KKReHe5rc

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Итраконазол, активный ингредиент Итразола, представляет собой синтетическое противогрибковое средство с широким спектром действия. Это вещество относится к триазолам и замедляет синтез эргостерола — ключевого компонента мембран грибковых клеток, который обеспечивает их структурную целостность. Нарушение производства эргостерола приводит к изменению проницаемости мембран и разрушению клеток, что и объясняет противогрибковую активность итраконазола.

Данный препарат эффективен против инфекций, вызванных следующими грибами:

• Дрожжеподобные грибы: Geotrichum spp., Candida spp. (включая C. crusei, C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis), Trichosporon spp., Malassezia spp., Cryptococcus neoformans, Penicillium marneffei, Aspergillus spp., Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp. (в том числе H. capsulatum), Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis, Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Fonsecaea spp., Sporothrix schenckii и другие;
• Дерматофиты: Epidermophyton floccosum, Microsporum spp., Trichophyton spp.

Некоторые виды грибов рода Candida, которые менее чувствительны к итраконазолу, включают Candida tropicalis, Candida glabrata и Candida crusei.

Существуют также грибковые микроорганизмы, на которые Итразол не оказывает значительного клинического воздействия, такие как Scopulariopsis spp., Zygomycetes (включая Absidia spp., Rhizopus spp., Mucor spp. и Rhizomucor spp.), Scedosporium spp. и Fusarium spp.

Устойчивость к азолам у грибов развивается постепенно и часто возникает из-за различных генетических мутаций. Нечувствительность к итраконазолу может быть связана с гиперэкспрессией гена ERG11, который кодирует фермент 14α-деметилазу, наиболее чувствительный к действию азолов. Также могут наблюдаться точечные мутации в ERG11, которые снижают связывание азолов с ферментами и/или активируют транспортные системы, что увеличивает скорость выведения азолов из клеток. Кроме того, отмечается перекрестная устойчивость Candida spp. к различным препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному из них не всегда означает отсутствие чувствительности к другим. Также известны штаммы Aspergillus fumigatus, которые проявляют устойчивость к Итразолу.

Итразол, известный как противогрибковый препарат, вызывает разнообразные отзывы среди пользователей. Многие отмечают его эффективность в лечении грибковых инфекций, таких как кандидоз и дерматомикоз. Пациенты часто делятся положительным опытом, подчеркивая быстрое улучшение состояния и исчезновение симптомов. Однако не все отзывы однозначны: некоторые пользователи сообщают о побочных эффектах, таких как головная боль, тошнота или аллергические реакции. Важно отметить, что индивидуальная реакция на препарат может варьироваться, и перед началом лечения рекомендуется проконсультироваться с врачом. В целом, Итразол остается популярным выбором для борьбы с грибковыми инфекциями, но требует внимательного подхода к применению.

https://youtube.com/watch?v=mR7y1S8teEA

Фармакокинетика

Итраконазол демонстрирует нелинейную фармакокинетику, что приводит к его накоплению в плазме крови при длительном применении. Уровень равновесной концентрации достигается примерно через 15 дней после начала терапии. При этом площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальная концентрация активного вещества увеличиваются в 4-7 раз при многократном приеме по сравнению с однократным. Максимальная равновесная концентрация итраконазола в плазме составляет около 2 мкг/мл при дозировке 200 мг один раз в день. Полувыведение варьируется от 16 до 28 часов при однократном приеме и от 34 до 42 часов при многократном. Уровень итраконазола в плазме снижается до почти незначительных значений в течение 7–14 дней после завершения лечения, что зависит от продолжительности терапии и дозировки. Клиренс итраконазола уменьшается при увеличении дозы из-за насыщения метаболических путей в печени.

После перорального приема итраконазол быстро абсорбируется. Максимальная концентрация в неизмененном виде фиксируется в плазме через 2–5 часов после приема. При этом абсолютная биодоступность составляет около 55%, а наивысшая биодоступность наблюдается при приеме препарата сразу после еды.

У пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, на фоне применения ингибиторов протонной помпы или антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов, всасывание итраконазола снижается. Аналогичная ситуация наблюдается у больных с ахлоргидрией. У таких пациентов лучшее всасывание итраконазола натощак происходит при одновременном употреблении кислых напитков, таких как недиетическая кола.

Степень связывания итраконазола с белками плазмы, в основном с альбумином, составляет 99,8% (для гидроксиитраконазола — 99,6%). Вещество также имеет сродство к липидам. В плазме крови содержание итраконазола в неизмененном виде не превышает 0,2%.

Объем распределения превышает 700 л, что указывает на значительное распределение активного компонента в тканях. Концентрация в мышцах, легких, селезенке, желудке, почках и костях оказывается в 2-3 раза выше, чем в плазме. В тканях, содержащих кератин, особенно в коже, уровень итраконазола в 4 раза превышает плазменные концентрации. В спинномозговой жидкости содержание вещества ниже, чем в плазме, однако итраконазол эффективен против инфекционных возбудителей, обнаруженных в цереброспинальной жидкости.

Исследования in vitro показали, что метаболизм итраконазола осуществляется главным образом изоферментом CYP3A4. В печени активное вещество метаболизируется, образуя множество метаболитов, среди которых наиболее значимым является гидроксиитраконазол, обладающий сопоставимой противогрибковой активностью. Уровень гидроксиитраконазола в плазме в два раза выше, чем у итраконазола.

Итраконазол выводится преимущественно через кишечник (54%) и почки (35%) в виде неактивных метаболитов. Исследования с использованием радиоактивного изотопа углерода 14С показали, что 3–18% принятой дозы итраконазола экскретируется в неизмененном виде через кишечник.

Из-за перераспределения итраконазола в кератиносодержащих тканях его выведение зависит от регенерации эпидермиса. В отличие от плазмы, концентрация вещества в коже сохраняется в течение 2–4 недель после завершения 4-недельной терапии. Уровень итраконазола в ногтях остается практически неизменным в течение 6 месяцев после 3-месячного курса лечения, при этом вещество обнаруживается в ногтевых пластинах уже через неделю после начала терапии.

Метаболизм итраконазола в основном происходит в печени. При однократном приеме 100 мг у пациентов с циррозом печени максимальная концентрация была на 47% ниже, чем у здоровых добровольцев. У таких пациентов период полувыведения увеличивался до 37±17 часов, в то время как у здоровых этот показатель составлял 16±5 часов. Средняя AUC была схожей у обеих групп. Информация о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствует.

Данные о последствиях перорального приема итраконазола у пациентов с почечной недостаточностью ограничены. У больных уремией со средним клиренсом креатинина 13 мл/мин/1,73 м2 AUC была немного ниже, чем у других пациентов. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают значительного влияния на фармакокинетические параметры итраконазола.

Информация о фармакокинетике итраконазола у детей также недостаточна. Клинические исследования проводились с использованием растворов для внутривенного введения, растворов для приема внутрь и капсул. Индивидуально подобранные дозы варьировались от 1,5 до 12,5 мг/кг/день с частотой 1–2 раза в день. При приеме итраконазола дважды в день минимальные и максимальные концентрации в плазме были сопоставимы с таковыми у взрослых, получавших препарат один раз в день. Существенных различий в AUC и клиренсе в зависимости от возраста не наблюдалось. Изредка фиксировалась незначительная связь между возрастом и показателями полувыведения, максимальной концентрацией и объемом распределения. Объем распределения и клиренс определяются массой тела пациента.

Показания к применению

• Грибковый кератит;
• Дерматомикозы;
• Отрубевидный лишай;
• Онихомикозы, вызванные дрожжевыми и плесневыми грибами, а также дерматофитами;
• Кандидомикозы, затрагивающие кожу или слизистые оболочки (включая вульвовагинальный кандидоз);
• Системные микозы: споротрихоз, гистоплазмоз, паракокцидиоидомикоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), бластомикоз, системный аспергиллез и кандидоз, а также другие тропические или системные микозы.

https://youtube.com/watch?v=3DFy1hWIMCc

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• Возраст детей до 3 лет;
• Период беременности и грудного вскармливания;
• Совместное использование препаратов, которые метаболизируются с участием изофермента CYP3A4, таких как мизоластин, дофетилид, хинидин, симвастатин, цизаприд, астемизол, терфенадин, ловастатин, пимозид, мидазолам, триазолам;
• Личная гиперчувствительность к компонентам Итразола.

Относительные противопоказания:

• Сердечная недостаточность, включая случаи в анамнезе;
• Заболевания печени, в том числе с наличием печеночной недостаточности;
• Гиперчувствительность к другим препаратам из группы азолов.

Инструкция по применению Итразола: способ и дозировка

Итразол следует принимать внутрь после еды, проглатывая капсулы целиком и запивая достаточным количеством воды.

Рекомендуемые схемы лечения в зависимости от заболевания:

• Вульвовагинальный кандидоз: по 2 капсулы дважды в день в течение 1 дня или по 2 капсулы один раз в день на протяжении 3 дней;
• Отрубевидный лишай: по 2 капсулы один раз в день в течение 7 дней;
• Дерматомикозы гладкой кожи: по 2 капсулы один раз в день на протяжении 7 дней или по 1 капсуле один раз в день в течение 15 дней;
• Кандидоз слизистой оболочки рта: по 1 капсуле один раз в день в течение 15 дней;
• Грибковый кератит: по 2 капсулы один раз в день на протяжении 21 дня (длительность терапии может быть изменена в зависимости от клинической динамики);
• Поражения высококератинизированных участков кожи (стопы и кисти): по 2 капсулы дважды в день в течение 7 дней или по 1 капсуле один раз в день на протяжении 30 дней.

При онихомикозе возможно применение как непрерывной, так и пульс-терапии:

• Непрерывная терапия включает прием Итразола по 2 капсулы один раз в день на протяжении 3 месяцев. Поскольку итраконазол выводится из тканей кожи и ногтей медленнее, чем из плазмы, оптимальные результаты достигаются через 2-4 недели после завершения курса лечения для инфекций кожи и через 6-9 месяцев для инфекций ногтей;
• Пульс-терапия предполагает ежедневный прием по 2 капсулы Итразола дважды в день в течение 1 недели. Количество таких курсов зависит от показаний: для грибковых заболеваний ногтей на руках проводят 2 курса с интервалом в 3 недели, для грибковых заболеваний ногтей на ногах (включая поражение ногтевых пластин кистей) – 3 курса с 3-недельными интервалами.

Рекомендуемые схемы дозирования Итразола при системных микозах в зависимости от типа инфекции:

• Аспергиллез: по 2 капсулы один раз в день в течение 2-5 месяцев. При инвазивных или диссеминированных формах возможно увеличение дозы до 2 капсул дважды в день;
• Кандидоз: по 1-2 капсулы один раз в день, курс лечения может длиться от 3 недель до 7 месяцев. При инвазивных или диссеминированных формах возможно увеличение дозы до 2 капсул дважды в день;
• Криптококкоз (кроме менингита): по 2 капсулы один раз в день, длительность терапии – от 2 до 12 месяцев;
• Криптококковый менингит: по 2 капсулы дважды в день, курс лечения – 2-12 месяцев. Поддерживающая доза – 2 капсулы один раз в день;
• Споротрихоз: по 1 капсуле один раз в день в течение 3 месяцев;
• Гистоплазмоз: по 2 капсулы один раз в день на протяжении 8 месяцев. При необходимости доза может быть увеличена до 2 капсул дважды в день;
• Бластомикоз: по 1 капсуле один раз в день в течение 6 месяцев. При необходимости доза может быть увеличена до 2 капсул дважды в день;
• Хромомикоз: по 1-2 капсулы один раз в день в течение 6 месяцев;
• Паракокцидиоидомикоз: по 1 капсуле один раз в день на протяжении 6 месяцев.

Побочные действия

• Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диспепсия, запоры, тошнота, потеря аппетита, гепатит, холестатическая желтуха, временное увеличение активности печеночных ферментов; в редких случаях – серьезное токсическое повреждение печени, включая острую печеночную недостаточность с возможным летальным исходом;
• Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, повышенная утомляемость, головные боли, периферическая невропатия;
• Аллергические реакции: крапивница, зуд, сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек;
• Прочие: алопеция, отеки, гипокалиемия, потемнение мочи, нарушения менструального цикла, гиперкреатининемия, отек легких, застойная сердечная недостаточность.

Передозировка

Случаи передозировки Итразола встречаются крайне редко. В случае их возникновения в течение первого часа после приема препарата в больших дозах рекомендуется провести промывание желудка и, при необходимости, использовать активированный уголь. Специфического антидота не существует. Итразол не удаляется из организма с помощью гемодиализа.

Особые указания

Биодоступность итраконазола, принимаемого перорально, может снижаться у пациентов с ослабленным иммунитетом, таких как люди с пересаженными органами, больные СПИДом или страдающие нейтропенией. В таких случаях может потребоваться удвоение дозы.

Также может потребоваться корректировка дозы Итразола для пациентов с нарушениями функции почек, так как это может привести к снижению биодоступности препарата.

Женщинам, способным к деторождению, рекомендуется использовать надежные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения Итразолом, включая период до первой менструации после завершения терапии.

Абсорбция итраконазола может ухудшаться при низкой кислотности желудка. При одновременном применении антацидов необходимо соблюдать интервал не менее 2 часов между приемами этих препаратов. Пациентам с ахлоргидрией или тем, кто принимает ингибиторы протонного насоса или блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов, рекомендуется принимать Итразол с кислыми напитками.

Во время лечения необходимо периодически контролировать функцию печени у пациентов с заболеваниями печени, при длительной терапии, а также при совместном применении других лекарств с гепатотоксическим эффектом. Пациенты должны быть проинформированы о том, что в случае появления симптомов, указывающих на возможное развитие гепатита, таких как слабость, тошнота, рвота, потеря аппетита, боли в животе или потемнение мочи, следует немедленно прекратить прием Итразола и обратиться к врачу.

Лечение также следует остановить при возникновении невропатии.

Не было зарегистрировано случаев негативного воздействия Итразола на скорость реакций и способность к концентрации.

Применение при беременности и лактации

Итразол не рекомендуется принимать во время беременности и в период грудного вскармливания. Женщинам, обладающим репродуктивной функцией и проходящим лечение данным препаратом, следует применять эффективные методы контрацепции на протяжении всего курса терапии, а также до первой менструации после его завершения.

При нарушениях функции почек

Пациентам, страдающим от почечной недостаточности, может понадобиться корректировка дозировки Итразола.

При нарушениях функции печени

Пациентам с установленным токсическим поражением печени, вызванным применением других медикаментов, а также с активными заболеваниями печени или повышенными уровнями печеночных ферментов не рекомендуется проходить лечение Итразолом. Исключение составляют ситуации, когда предполагаемая польза от терапии значительно превышает риск возможных нарушений функции печени. В таких случаях необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов на протяжении всего курса лечения.

Лекарственное взаимодействие

Согласно предоставленным данным, Итразол способен ингибировать метаболизм лекарственных средств, которые расщепляются с помощью изофермента CYP3A4. Это может привести к усилению или продлению их действия, включая возможные побочные эффекты.

Сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кларитромицин, эритромицин, индинавир и ритонавир, могут повышать биодоступность итраконазола.

Итраконазол также взаимодействует с препаратами, которые могут быть индукторами печеночных ферментов, такими как рифабутин, рифампицин и фенитоин, поэтому их совместное применение не рекомендуется. Исследования по взаимодействию с другими индукторами, такими как изониазид, фенобарбитал и карбамазепин, не проводились, но их одновременное использование также не желательно.

Существуют и другие препараты, которые не следует применять одновременно с итраконазолом: блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин и ловастатин), мизоластин, астемизол, мидазолам, цизаприд, хинидин, терфенадин, дофетилид, триазолам и пимозид.

При совместном применении с Итразолом следующих препаратов необходимо внимательно следить за их концентрацией в плазме, а также за их действием и побочными эффектами, что может потребовать коррекции дозы:

• Некоторые иммуносупрессивные препараты: такролимус, циклоспорин, сиролимус;
• Ингибиторы ВИЧ-протеазы: ритонавир, саквинавир, индинавир;
• Пероральные антикоагулянты;
• Некоторые противоопухолевые средства: алкалоиды барвинка розового, доцетаксел, бусульфан, триметрексат;
• Блокаторы кальциевых каналов, расщепляемые изоферментом CYP3A4: верапамил, дигидропиридин;
• Другие препараты: альфентанил, буспирон, алпразолам, карбамазепин, бротизолам, метилпреднизолон, рифабутин, эбастин, дигоксин, ребоксетин.

Аналоги

К аналогам Итразола можно отнести следующие препараты: Изол, Иконазол, Итракон, Итраконазол, Итрал, Итрасин, Итрунгар, Ирунин, Метрикс, Микокур, Микостоп, Орунгал, Орунгамин, Орунзол, Спорагал, Спораксол, Триоксал, Фунит, Эсзол.

Сроки и условия хранения

Сохранять при температуре не выше 25 °C в защищенном от света месте, недоступном для детей.

Срок хранения составляет 2,5 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Итразоле

По отзывам пользователей, Итразол зарекомендовал себя как действенное средство для терапии заболеваний, вызванных грибковыми инфекциями. Большинство пациентов, использовавших этот препарат, оставили о нем положительные комментарии. Они отмечают, что данное лекарство эффективно справляется с гинекологическими недугами, такими как дисбактериоз и кандидоз влагалища, а также с грибковыми инфекциями ногтей.

Цена на Итразол в аптеках

Стоимость Итразола в аптечных сетях варьируется в пределах 377–388 рублей за упаковку из 6 капсул, 675–718 рублей за упаковку из 14 капсул и 984–1038 рублей за упаковку из 42 капсул.

Вопрос-ответ

Для чего назначают Итразол?

Препарат Итразол® применяется у взрослых и детей от 3 до 18 лет при: — поражениях кожи и слизистых оболочек: — вульвовагинальный кандидоз, — отрубевидный лишай, — дерматомикозы, — кандидоз слизистой оболочки полости рта, — грибковый кератит.

Какие болезни лечит итраконазол?

Поражение кожи и слизистых оболочек: вульвовагинальный кандидоз, отрубевидный лишай, дерматомикозы, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грибковый кератит. Онихомикоз, вызванный дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами. Системные микозы (включая системный аспергиллез, кандидоз).

Как пить итраконазол при грибке?

Итраконазол 2 раза в сутки (по 200 мг 2 раза в сутки) в течение 1 нед. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема Итразола обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет избежать возможных побочных эффектов и определить правильную дозировку для вашего случая.

СОВЕТ №2

Следите за состоянием своего здоровья во время лечения. Обратите внимание на любые изменения в самочувствии и сообщите об этом врачу, особенно если появятся необычные симптомы.

СОВЕТ №3

Не забывайте о важности соблюдения режима приема препарата. Итразол следует принимать в одно и то же время каждый день, чтобы поддерживать стабильный уровень лекарства в организме.

СОВЕТ №4

Изучите возможные взаимодействия Итразола с другими лекарственными средствами и продуктами. Убедитесь, что ваш врач знает о всех препаратах, которые вы принимаете, чтобы избежать негативных последствий.