Аторвастатин: применение и особенности

Форма выпуска и состав

Аторвастатин представлен в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, 10 и 20 мг – белого цвета, 40 и 80 мг – светло-желтого с коричневым оттенком, ядро – белого или слегка кремового цвета. [Дозировка 10 и 20 мг: по 7 штук в контурных ячейковых упаковках, в картонной коробке 1, 2, 3 или 4 упаковки; дозировка 10, 20 и 40 мг: по 10 штук в контурных ячейковых упаковках, в картонной упаковке 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 или 10 упаковок; по 15 штук в контурных ячейковых упаковках, в картонной упаковке 1, 2, 3 или 4 упаковки; по 30 штук в контурных ячейковых упаковках, в картонной упаковке 1, 2, 3, 4, 9 или 10 упаковок; по 10 штук в двусторонних алюминиевых блистерах, в картонной упаковке 1, 2, 3, 6, 9 или 10 блистеров, в картонной коробке 20, 30, 60 или 100 блистеров (для стационаров); дозировка 10, 20, 40 и 80 мг: по 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 или 100 штук в полимерных банках, в картонной упаковке 1 банка; по 7 штук в блистерах, в картонной упаковке 4 блистера; по 10 штук в блистерах, в картонной упаковке 3 или 9 блистеров; дозировка 80 мг: по 10 штук в контурных ячейковых упаковках, в картонной упаковке 1, 2, 3, 4, 5, 9 или 10 упаковок; по 15 штук в контурных ячейковых упаковках, в картонной упаковке 1, 2 или 4 упаковки; по 30 штук в контурных ячейковых упаковках, в картонной упаковке 1, 2, 3, 4, 9 или 10 упаковок].

В одной таблетке содержится:

• активное вещество: аторвастатина кальция тригидрат – 10,85; 21,7; 43,4 или 86,8 мг, что соответствует содержанию 10; 20; 40 или 80 мг аторвастатина соответственно;
• вспомогательные вещества: кальция карбонат, микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный диоксид кремния (аэросил), магния стеарат, поливиниловый спирт, СтарКап1500 (кукурузный крахмал, прежелатинизированный крахмал), макрогол (полиэтиленгликоль), диоксид титана, тальк; дополнительно для дозировок 10 и 20 мг: лактозы моногидрат (молочный сахар); дополнительно для дозировок 40 и 80 мг: краситель оксид железа желтый, краситель оксид железа красный.

Врачи отмечают, что аторвастатин является одним из наиболее распространенных статинов, применяемых для снижения уровня холестерина в крови. Его эффективность в снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний хорошо документирована. Специалисты подчеркивают, что препарат помогает не только в контроле уровня липидов, но и в улучшении общего состояния пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Однако, как и любой медикамент, аторвастатин может вызывать побочные эффекты, такие как мышечная боль или расстройства пищеварения. Врачи рекомендуют индивидуальный подход к назначению препарата, учитывая особенности здоровья каждого пациента. Регулярный мониторинг состояния и корректировка дозировки являются важными аспектами успешной терапии.

https://youtube.com/watch?v=b6A2sKeCEXA

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Аторвастатин – это препарат, снижающий уровень липидов в крови, который выступает в роли селективного конкурентного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы) и участвует в синтезе мевалоновой кислоты, являющейся промежуточным продуктом в образовании холестерина и других стеринов. Триглицериды (ТГ) и холестерин поступают в плазму крови и периферические ткани из печени, где они включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Взаимодействие ЛПОНП с рецепторами липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) приводит к образованию ЛПНП. Механизм действия аторвастатина заключается в его способности снижать уровень холестерина и липопротеинов в плазме крови. Ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени, аторвастатин увеличивает количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени. Это приводит к значительному и устойчивому повышению активности ЛПНП-рецепторов, что, в свою очередь, снижает образование ЛПНП и усиливает их захват и метаболизм.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, которая обычно не поддается лечению с помощью гиполипидемических средств, определенные дозы аторвастатина способны снижать уровень ЛПНП. Эффект препарата позволяет уменьшить общий уровень холестерина на 30–46%, ТГ – на 14–33%, ЛПНП – на 41–61%, а также аполипопротеина B – на 34–50%. Кроме того, аторвастатин способствует увеличению уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и аполипопротеина A.

Аторвастатин — это препарат, который широко используется для снижения уровня холестерина в крови. Многие пациенты отмечают его эффективность в борьбе с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Пользователи часто делятся положительными отзывами о том, как им удалось нормализовать липидный профиль и улучшить общее состояние здоровья. Однако не все так однозначно: некоторые жалуются на побочные эффекты, такие как мышечные боли или расстройства пищеварения. Важно отметить, что реакция на препарат может быть индивидуальной, и многие врачи рекомендуют тщательно следить за состоянием организма в процессе лечения. В целом, аторвастатин остается популярным выбором среди людей, стремящихся контролировать уровень холестерина и заботиться о своем сердце.

https://youtube.com/watch?v=hgNOans3DNY

Фармакокинетика

Аторвастатин кальция тригидрат демонстрирует высокую степень абсорбции. После перорального приема максимальная концентрация (Cmax) аторвастатина в крови достигается в течение 1–2 часов. Употребление пищи одновременно с препаратом снижает всасывание активного компонента, однако это не влияет на уровень холестерина ЛПНП. Если препарат принимается вечером, уровень аторвастатина в крови оказывается примерно на 30% ниже, чем при утреннем приеме. Установлена прямая зависимость между дозировкой активного вещества и уровнем его всасывания.

Биодоступность данного препарата составляет 12%, а системная биодоступность его ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30%.

Низкий уровень системной биодоступности объясняется тем, что метаболизм аторвастатина происходит в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и в процессе первого прохождения через печень.

Связывание с белками плазмы крови достигает 98%. Средний объем распределения составляет 381 литр.

Метаболизм аторвастатина в печени осуществляется с участием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Фармакологически активные метаболиты включают орто- и парагидроксилированные производные, а также продукты бета-окисления. Примерно 70% ингибирующего действия препарата на ГМГ-КоА-редуктазу обусловлено активностью циркулирующих метаболитов.

Период полувыведения (T1/2) составляет 14 часов. Активные метаболиты помогают поддерживать ингибирующее действие препарата на ГМГ-КоА-редуктазу в течение 20–30 часов.

Выводится в основном с желчью через кишечник, не подвергаясь значительной кишечно-печеночной рециркуляции, а через почки – до 2% от принятой дозы.

Cmax аторвастатина у женщин на 20% выше, чем у мужчин, при этом суммарная концентрация в плазме (AUC) ниже на 10%.

При алкогольном циррозе печени (класс B по шкале Чайлда – Пью) Cmax увеличивается примерно в 16 раз, а AUC – в 11 раз.

У пациентов старше 65 лет Cmax на 40%, а AUC на 30% выше, чем у молодых людей.

Функциональные нарушения почек не влияют на уровень аторвастатина в плазме и его эффективность в отношении липидного профиля. Коррекция дозы при нарушении функции почек не требуется.

При гемодиализе препарат не выводится.

Показания к применению

Аторвастатин рекомендуется использовать в сочетании с диетическим лечением для коррекции следующих состояний:

• повышенные показатели общего холестерина (Хс), Хс-ЛПНП, триглицеридов (ТГ) и аполипопротеина B, а также низкий уровень Хс-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, как гетерозиготной несемейной, так и семейной гиперхолестеринемией, или смешанной гиперлипидемией типов IIa и IIb по классификации Фредриксона;
• повышенный уровень ТГ в сыворотке (тип IV по Фредриксону);
• дисбеталипопротеинемия III типа по Фредриксону – в случаях, когда соблюдение диеты не дает достаточного эффекта.

Кроме того, Аторвастатин применяется для снижения общего уровня Хс и Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, если нефармакологические методы лечения, включая диетотерапию, не обеспечивают необходимого клинического результата.

https://youtube.com/watch?v=-cv9dv0jvBA

Противопоказания

• активные заболевания печени;
• печеночная недостаточность классов A и B по шкале Чайлда – Пью;
• значительное повышение активности печеночных ферментов (более чем в три раза выше верхней границы нормы) неясного происхождения;
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 18 лет;
• аллергия на компоненты препарата.

Согласно инструкции, Аторвастатин следует применять с осторожностью при наличии хронического алкоголизма, в анамнезе заболеваний печени, артериальной гипотензии, неконтролируемой эпилепсии, серьезных нарушениях электролитного баланса, метаболических и эндокринных расстройствах, тяжелых острых инфекциях (сепсис), заболеваниях скелетных мышц, травмах и в случае проведения крупных хирургических вмешательств.

Инструкция по применению Аторвастатина: способ и дозировка

Лечение должно проводиться с одновременным соблюдением пациентом стандартной гиполипидемической диеты.

Аторвастатин принимается внутрь независимо от времени приема пищи, один раз в день в удобное для пациента время.

Начальная доза назначается врачом с учетом индивидуального уровня Хс-ЛПНП и клинических показаний. В дальнейшем дозу можно корректировать в зависимости от достигнутого терапевтического эффекта.

На начальном этапе лечения и при каждом увеличении дозы необходимо регулярно (каждые 14–28 дней) контролировать уровень липидов в плазме крови для корректировки дозировки.

Средняя начальная суточная доза составляет 10 мг, а максимальная доза может достигать 80 мг.

При совместном применении с циклоспорином доза Аторвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.

Рекомендуемое суточное дозирование:

• первичная гиперхолестеринемия, смешанная гиперлипидемия IV типа по Фредриксону с повышенным уровнем ТГ в сыворотке, дисбеталипопротеинемия (тип III по Фредриксону): по 10 мг. Достаточный терапевтический эффект наблюдается через 14 дней приема, максимальный – через 28 дней, и сохраняется при длительной терапии;
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: по 80 мг.

Корректировка дозы не требуется при почечной недостаточности и у пожилых пациентов.

Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется снижать дозу Аторвастатина.

Побочные действия

• Со стороны дыхательной системы: часто наблюдаются ринит и бронхит; иногда могут возникать обострения бронхиальной астмы, диспноэ, носовые кровотечения и пневмония.
• Со стороны нервной системы: часто отмечаются головокружение и бессонница; иногда возникают недомогание, сонливость, головная боль, кошмары, мигрень, астения, парестезии, эмоциональная нестабильность, периферическая невропатия, атаксия, гиперкинезы, паралич лицевого нерва, депрессия, гипестезия, амнезия и потеря сознания.
• Со стороны системы кроветворения: иногда могут наблюдаться тромбоцитопения, анемия и лимфоаденопатия.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто возникают боли в груди; иногда отмечаются сердцебиение, повышение артериального давления, ортостатическая гипотензия, симптомы вазодилатации, аритмия, стенокардия и флебит.
• Со стороны пищеварительной системы: часто наблюдается тошнота; иногда могут возникать сухость во рту, запоры, диарея, изжога, боли в животе, дисфагия, рвота, метеоризм, гастралгия, изменения аппетита, отрыжка, глоссит, эзофагит, стоматит, эрозивно-язвенные поражения слизистой рта, кровоточивость десен, тенезмы, ректальное кровотечение, мелена, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, гастроэнтерит, желчная колика, панкреатит, нарушения функции печени, холестатическая желтуха и гепатит.
• Со стороны органов чувств: иногда могут возникать звон в ушах, глухота, амблиопия, сухость конъюнктивы, кровоизлияния в сетчатку, глаукома, нарушения аккомодации, паросмия, изменения вкуса и потеря вкусовых ощущений.
• Со стороны костно-мышечной системы: часто наблюдается артрит; иногда могут возникать мышечный гипертонус, судороги в ногах, отечность суставов, бурсит, тендосиновит, миопатия, миозит, артралгии, миалгия, кривошея, рабдомиолиз и тендопатия (включая разрывы сухожилий), контрактуры суставов.
• Со стороны эндокринной системы: иногда могут наблюдаться мастодиния и гинекомастия.
• Со стороны мочеполовой системы: часто возникают периферические отеки и урогенитальные инфекции; иногда могут наблюдаться дизурия (включая поллакиурию, никтурию, недержание мочи, задержку мочеиспускания или императивные позывы), нефрит, лейкоцитурия, гематурия, нефроуролитиаз, эпидидимит, вагинальное кровотечение, метроррагия, снижение либидо, нарушения эякуляции и импотенция.
• Со стороны обмена веществ: иногда наблюдается увеличение веса и обострение подагры.
• Аллергические реакции: иногда могут проявляться кожный зуд, сыпь и контактный дерматит; редко — крапивница, отек лица, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса – Джонсона) и анафилаксия.
• Дерматологические реакции: часто наблюдаются фотосенсибилизация, алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экхимозы, петехии, экзема и себорея.
• Лабораторные показатели: иногда могут отмечаться гипогликемия, гипергликемия, альбуминурия и повышение сывороточной креатинфосфокиназы.

Передозировка

Симптомы: не определены.

Лечение: отсутствует специфический антидот. При передозировке препарата рекомендуется симптоматическая терапия. Гемодиализ не приносит ожидаемого результата.

Особые указания

Перед началом терапии Аторвастатином рекомендуется сначала попытаться контролировать уровень холестерина с помощью правильного питания, увеличения физической активности, снижения веса при наличии избыточной массы тела и лечения заболеваний, способствующих возникновению гиперхолестеринемии.

Применение данного препарата должно сопровождаться мониторингом функции печени. Исследования проводятся до начала лечения, после каждого увеличения дозы, через 1,5 и 3 месяца, а затем регулярно раз в полгода. Если наблюдается повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови, состояние пациентов контролируется до нормализации показателей. В случае, если уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы более чем в три раза, рекомендуется снизить дозу аторвастатина или временно прекратить его прием.

Во время лечения может развиться миопатия, что требует отмены препарата. Симптомами данного состояния являются общие миалгии, болезненность или слабость мышц при значительном увеличении (более чем в 10 раз по сравнению с нормой) активности креатинфосфокиназы (КФК). При значительном повышении активности КФК лечение следует прекратить. Важно учитывать, что метаболизм Аторвастатина осуществляется с участием изофермента CYP3A4, поэтому необходимо проявлять осторожность при его совместном применении с препаратами, которые ингибируют транспорт лекарственных средств и/или метаболизм, связанный с данным изоферментом. Необходимо тщательно оценивать ожидаемый клинический эффект и потенциальный риск миопатии при назначении аторвастатина вместе с эритромицином, азольными противогрибковыми средствами, фибратами, иммунодепрессантами и никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах. При необходимости комбинированного лечения состояние пациентов должно регулярно контролироваться на предмет появления болей или слабости в мышцах, особенно в первые месяцы терапии или при увеличении дозы какого-либо из препаратов. Систематический мониторинг активности КФК не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

При назначении препарата пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленно обращаться к врачу, если у них возникнут боли или слабость в мышцах неясной этиологии, сопровождающиеся недомоганием или лихорадкой.

Существует риск развития рабдомиолиза, который может привести к острой почечной недостаточности из-за миоглобинурии. Если появляются признаки миопатии, тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, серьезных обменных, эндокринных и электролитных нарушений, неконтролируемых судорог, серьезной травмы или проведения обширной операции, лечение аторвастатином следует временно или полностью прекратить.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Прием препарата Аторвастатин может привести к головокружению, поэтому пациентам рекомендуется проявлять осторожность при вождении автомобилей и работе с трудными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Использование Аторвастатина строго запрещено во время беременности и кормления грудью.

Если возникает необходимость в применении данного препарата в период лактации, рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Женщинам, находящимся в репродуктивном возрасте, следует быть осведомленными о важности применения надежных методов контрацепции и о потенциальных рисках для плода в случае зачатия во время лечения препаратом.

Применение в детском возрасте

В связи с недостатком данных о безопасности и эффективности использования Аторвастатина для лечения детей и подростков, его применение не рекомендуется для пациентов младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

Пациентам, страдающим заболеваниями почек, не нужно корректировать дозу.

При нарушениях функции печени

Использование данного препарата не рекомендуется при следующих нарушениях работы печени:

• печеночная недостаточность классов A и B по шкале Чайлда – Пью;
• острые заболевания печени;
• повышение активности печеночных ферментов (более чем в три раза выше верхней границы нормы) неясного происхождения.

При терапии пациентов с печеночной недостаточностью необходимо снизить дозировку препарата.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста не нужно корректировать дозу.

Лекарственное взаимодействие

• Эритромицин, кларитромицин, хинупристин/дальфопристин (антибиотики), циклоспорин, индинавир, ритонавир, противогрибковые препараты азоловой группы (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), нефазодон, никотиновая кислота, производные фиброевой кислоты, дилтиазем: могут повышать уровень аторвастатина в плазме, что увеличивает риск развития миопатии, острого почечного недостаточности и рабдомиолиза;
• Суспензия, содержащая гидроксиды магния и алюминия: снижает уровень аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако не влияет на снижение уровня Хс-ЛПНП;
• Антипирин (феназон) и другие препараты, метаболизируемые изоферментами системы цитохрома Р450; варфарин, циметидин; антигипертензивные средства: взаимодействия с этими лекарствами не ожидается;
• Колестипол: приводит к снижению концентрации аторвастатина в плазме на 25%, но комбинированный гиполипидемический эффект оказывается выше, чем при отдельном применении каждого из препаратов;
• Дигоксин: при приеме аторвастатина в дозе 80 мг уровень дигоксина в крови увеличивается на 20%;
• Эритромицин, кларитромицин: прием эритромицина в дозе 2000 мг или кларитромицина в дозе 1000 мг (ингибиторы изофермента CYP3А4) приводит к повышению уровня аторвастатина в плазме;
• Пероральные контрацептивы, содержащие норэтиндрон или этинилэстрадиол: при выборе контрацептива следует учитывать, что AUC норэтиндрона увеличивается на 30%, а этинилэстрадиола – на 20%;
• Циметидин, кетоконазол, спиронолактон и другие препараты, снижающие уровень эндогенных стероидных гормонов: повышают риск снижения этих гормонов;
• Грейпфрутовый сок (ингибиторы CYP3А4): вызывает значительное увеличение уровня аторвастатина в плазме;
• Эфавиренз, рифампицин и другие индукторы изофермента CYP3А4: снижают уровень аторвастатина в плазме;
• Терфенадин и другие препараты, метаболизируемые с участием изофермента CYP3А4: их фармакокинетические характеристики не изменяются;
• Азитромицин: при приеме азитромицина в дозе 500 мг уровень аторвастатина (10 мг) в плазме остается неизменным;
• Амлодипин: совместное применение амлодипина в дозе 10 мг с аторвастатином в дозе 80 мг не приводит к изменениям фармакокинетики аторвастатина в равновесном состоянии.

Фармацевтическая несовместимость не была выявлена.

Аналоги

К аналогам Аторвастатина можно отнести следующие препараты: Аторвастатин Авексима, Аторвастатин МС, Аторвастатин-OBL, Анвистат, Атомакс, Атор, Аторвокс, Аторис, Вазатор и Липтонорм.

Сроки и условия хранения

Держите в недоступном для детей месте.

Сохраняйте при температуре не выше 25 °C в сухом и темном месте.

Срок хранения составляет 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Аторвастатине

Отзывы о Аторвастатине в основном положительные. Пациенты подчеркивают его высокую эффективность в контроле уровня холестерина в крови. Также часто упоминается хорошая переносимость препарата и его доступная стоимость. Однако многие отмечают важность соблюдения строгой диеты в сочетании с приемом лекарства.

Цена на Аторвастатин в аптеках

Стоимость упаковки Аторвастатина, содержащей 30 таблеток, варьируется в зависимости от дозировки:

• 10 мг – от 50 до 250 рублей;
• 20 мг – от 76 до 345 рублей;
• 40 мг – от 147 до 557 рублей;
• 80 мг – начиная с 704 рублей.

Вопрос-ответ

Для чего нужно принимать аторвастатин?

Применяется для снижения уровня вредного холестерина, снижения уровня триглицеридов и повышения уровня полезного холестерина (ЛПВП). Препарат применяется у некоторых людей для снижения риска появления боли в груди (стенокардии), инфаркта миокарда, инсульта и некоторых других нарушений со стороны сердца.

Какой самый серьезный побочный эффект аторвастатина?

Серьёзные отрицательные побочные эффекты. Отчёты о случаях потери памяти, забывчивости и промежутках путаницы отмечены у всех статинов и во всех возрастных группах. Эти переживания редки, но пострадавшие часто сообщают о «нечёткости» в своём мышлении.

Как влияет аторвастатин на сердце?

Аторвастатин оказывает положительное влияние на клиническое течение пароксизмальной формы ФП, улучшает морфофункциональные параметры и диастолическую функцию миокарда, а также уменьшает число ишемических депрессий сегмента ST, что можно расценивать как еще один позитивный эффект статинов.

Как долго можно принимать аторвастатин?

Принимать статины нужно длительно – в течение года и более. Многие пациенты пьют их пожизненно. Эффект накопительный, поэтому первые результаты вы заметите не сразу, а ближе к концу первого месяца терапии. Что точно не стоит делать, так это прерывать прием самостоятельно.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема аторвастатина обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить необходимую дозировку и оценить возможные риски, учитывая ваше общее состояние здоровья и наличие сопутствующих заболеваний.

СОВЕТ №2

Регулярно контролируйте уровень холестерина и другие показатели здоровья, чтобы оценить эффективность лечения аторвастатином. Это поможет вам и вашему врачу корректировать терапию при необходимости.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на возможные побочные эффекты аторвастатина, такие как мышечная боль или слабость. Если вы заметили что-то необычное, немедленно сообщите об этом своему врачу.

СОВЕТ №4

Соблюдайте здоровый образ жизни, включая правильное питание и физическую активность, чтобы усилить действие аторвастатина и улучшить общее состояние сердечно-сосудистой системы.