Синагис: особенности и применение препарата

Форма выпуска и состав

Синагис доступен в следующих формах:

• Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного (в/м) введения: однородная масса белого или почти белого оттенка (по 50 или 100 мг в флаконе объемом 4 или 10 мл соответственно, укупоренном пробкой, защищенной алюминиевым колпачком; в пластиковом контейнере находится 1 флакон, в картонной упаковке 1 пластиковый контейнер);
• Раствор для в/м введения: прозрачная или слегка желтоватая жидкость, которая может быть немного опалесцирующей, с возможными небольшими полупрозрачными частицами [по 0,5 или 1 мл (номинальный объем) во флаконе 2R из прозрачного бесцветного стекла, с кольцевым выступом на внутренней поверхности горлышка, укупоренном пробкой и обжатом алюминиевым колпачком с полипропиленовой крышечкой; в пластиковом контейнере 1 флакон, в картонной упаковке 1 пластиковый контейнер].

Каждая упаковка также включает инструкцию по применению Синагиса.

В одном флаконе с лиофилизатом содержатся:

• Действующее вещество: паливизумаб – 50 или 100 мг*;
• Дополнительные компоненты: гистидин, глицин, маннитол.

В 1 мл раствора содержатся:

• Действующее вещество: паливизумаб – 100 мг**;
• Дополнительные компоненты: гистидин, глицин, вода для инъекций.

Примечания

* Флакон содержит избыток паливизумаба (73 и 122 мг для 50 и 100 мг соответственно), чтобы обеспечить извлечение полной дозы действующего вещества.

** Флакон содержит избыток раствора для гарантированного набора в шприц необходимой дозы 50 или 100 мг; объем раствора составляет 0,7 ± 0,1 мл (объем 0,5 мл) или 1,2 мл ± 0,1 мл (объем 1 мл).

Врачи отмечают, что Синагис является важным препаратом для профилактики респираторного синцитиального вируса (РСВ) у новорожденных и детей младшего возраста, особенно у тех, кто находится в группе риска. По мнению специалистов, его применение значительно снижает вероятность госпитализации и осложнений, связанных с инфекцией. Врачи подчеркивают, что Синагис эффективен в первые месяцы жизни, когда иммунная система ребенка еще недостаточно развита. Однако важно помнить, что препарат не заменяет вакцинацию и не защищает от всех вирусных инфекций. Поэтому медицинские работники рекомендуют комплексный подход к профилактике, включая вакцинацию и соблюдение гигиенических мер. В целом, Синагис считается безопасным и хорошо переносимым, что делает его ценным инструментом в педиатрической практике.

https://youtube.com/watch?v=NvfKjSoo9eo

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Паливизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело (МКА) класса IgG1К, которое связывается с эпитопом А (частью молекулы) антигена белка слияния (белок F) респираторно-синцитиального вируса (РСВ). Структура паливизумаба включает 95% человеческих и 5% мышиных аминокислотных последовательностей. Это антитело обладает значительной способностью нейтрализовать и подавлять действие белков слияния как штаммов РСВ подтипа A, так и подтипа B.

При уровне паливизумаба в плазме около 30 мкг/мл у хлопковых крыс было зафиксировано снижение интенсивности репликации РСВ примерно на 99%.

Синагис — это препарат, который активно обсуждается среди родителей детей с высоким риском развития бронхолегочной дисплазии. Многие отмечают его эффективность в профилактике респираторных заболеваний у недоношенных детей. Родители делятся положительными отзывами о том, как Синагис помог их детям избежать серьезных осложнений, связанных с легкими.

Однако, как и любой медицинский препарат, он имеет свои особенности и противопоказания. Некоторые родители выражают опасения по поводу возможных побочных эффектов и стоимости лечения, которая может быть значительной. Важно, что мнения о Синагисе варьируются в зависимости от индивидуального опыта и состояния здоровья ребенка.

В целом, большинство отзывов подчеркивают важность консультации с врачом перед началом лечения, чтобы принять обоснованное решение, основанное на конкретных медицинских показаниях.

https://youtube.com/watch?v=I1kt6TVcvPA

Резистентность

Активное вещество взаимодействует с высококонсервативной областью внеклеточного домена зрелого белка F РСВ (антигенный участок А или антигенный участок II), охватывающей аминокислоты с 262 по 275. Все мутации РСВ, приводящие к резистентности к паливизумабу, характеризуются заменой аминокислот в этом участке белка F. Резистентность РСВ к связыванию с препаратом не была зарегистрирована в случае неполиморфных или полиморфных замен аминокислот в белке F, за исключением антигенного участка А. Из 126 изолятов РСВ, полученных от пациентов, не реагировавших на профилактическое лечение препаратом, у 8 были выявлены как минимум одна из аминокислотных замен, связанных с невосприимчивостью к паливизумабу (K272E/Q, S275F/L или N262D), что составило общую частоту этих мутаций в 6,3%.

Анализ клинических данных не показал связи между заменами аминокислот в участке А и тяжестью РСВ-инфекции у детей, получавших паливизумаб для профилактики и у которых развилась РСВ-инфекция нижних дыхательных путей. В ходе анализа 254 клинических изолятов РСВ у пациентов, ранее не получавших паливизумаб, было выявлено 2 случая мутаций, связанных с резистентностью к препарату. Таким образом, частота мутаций, вызванных резистентностью к активному веществу, составила 0,79%.

Иммуногенность

В ходе клинических испытаний было установлено, что при проведении первичного курса лечения препаратом антитела, специфичные к паливизумабу, возникали в 1% случаев, причем их титр был низким. При повторном курсе терапии антитела не были обнаружены у 55 из 56 детей, включая два случая их выявления в процессе начального лечения. Антигенная активность препарата у детей с врожденными пороками сердца не была предметом исследования.

Дополнительные четыре исследования, охватывающие 4337 пациентов, включая детей, родившихся на 35-й неделе беременности и ранее, в возрасте до 6 месяцев или до 2 лет с бронхолегочной дисплазией (БЛД) или гемодинамически значимыми врожденными пороками сердца (ВПС), показали, что возникновение антител к паливизумабу фиксировалось в диапазоне от 0 до 1,5% у детей в разные моменты наблюдения. При этом связь между наличием антител к паливизумабу и развитием побочных эффектов не была установлена.

Таким образом, можно сделать вывод, что образование антител к препарату носит временный характер и не имеет клинического значения.

https://youtube.com/watch?v=R4Bx6CQBmJE

Фармакокинетика

Согласно проведенным исследованиям, фармакокинетические характеристики паливизумаба у взрослых добровольцев были схожи с характеристиками человеческих антител IgG1. Это касается как объема распределения (Vd), который составил в среднем 57 мл/кг, так и периода полувыведения (Т1/2), равного в среднем 18 дням. В исследованиях, проведенных на детях, после однократного внутримышечного введения препарата в дозе 15 мг/кг средний период полувыведения составил 20 дней.

Через 30 дней после первой инъекции минимальная концентрация (Cmin) активного вещества в сыворотке крови достигала 40 мкг/мл, после второй инъекции – 60 мкг/мл, а после третьей и четвертой – 70 мкг/мл. Лекарственное средство вводилось внутримышечно один раз в месяц.

Безопасность и фармакокинетические свойства Синагиса в виде раствора и лиофилизата при внутримышечном введении в дозе 15 мг/кг были оценены в рамках перекрестного исследования, в котором участвовали 153 преждевременно рожденных ребенка в возрасте до 6 месяцев. Результаты показали, что сывороточная Cmin паливизумаба в крови была одинаковой для обеих форм препарата.

Показания к применению

Синагис назначается для предотвращения серьезных инфекций нижних дыхательных путей, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ), у детей, находящихся в группе высокого риска. К таким детям относятся:

• младенцы до 6 месяцев, родившиеся на 35-й неделе беременности или раньше;
• дети младше 2 лет, которым потребовалось лечение по поводу бронхиолита или пневмонии в течение последних 6 месяцев;
• дети младше 2 лет с гемодинамически значимыми врожденными пороками сердца.

Противопоказания

Применение Синагиса противопоказано в случае гиперчувствительности к любому из его компонентов или к другим человеческим моноклональным антителам.

Синагис, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Синагис, включая тот, что приготовлен из лиофилизата, вводится внутримышечно.

Инъекции рекомендуется делать в наружную боковую область бедра, так как частое введение в ягодичную мышцу может увеличить риск повреждения седалищного нерва. Процедура должна проводиться в строгих асептических условиях, а если объем дозы превышает 1 мл, раствор следует вводить в несколько мест.

Разовая доза Синагиса составляет 15 мг на килограмм массы тела. Препарат применяется по схеме из пяти инъекций с интервалом в один месяц в период повышенной заболеваемости, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ). Первую инъекцию желательно сделать до начала сезона РСВ. Эффективность и дополнительные преимущества при более длительном применении препарата не были установлены.

Месячная доза Синагиса (в мл) рассчитывается по формуле: вес тела (кг) × 15 мг/кг ÷ 100 мг/мл.

Эффективность препарата при дозах менее 15 мг/кг или при введении реже одного раза в месяц в период РСВ-инфекции не была определена.

Детям, перенесшим операцию шунтирования сердца, рекомендуется вводить Синагис в дозе 15 мг/кг сразу после достижения стабильного состояния, чтобы обеспечить необходимый уровень паливизумаба в сыворотке крови.

Для снижения риска повторной инфекции у детей, уже инфицированных РСВ и получающих Синагис, рекомендуется продолжать ежемесячные инъекции на протяжении всего сезона заболеваемости РСВ.

При разведении лиофилизата Синагис для приготовления раствора для внутримышечного введения следует использовать только стерильную воду для инъекций. Смешивание препарата с другими лекарственными средствами или растворителями не допускается. В флаконах с лиофилизатом содержится избыток паливизумаба, что позволяет извлечь его полную дозу (50 или 100 мг).

Порядок действий при разведении лиофилизата Синагис:

1. Снять пластиковую крышку с флакона и обработать резиновую пробку спиртовой салфеткой.
2. Проколоть пробку флакона и медленно ввести по боковой стенке воду для инъекций в объеме 0,6 мл (для 50 мг) или 1 мл (для 100 мг), избегая образования пены.
3. После добавления воды немного наклонить флакон и аккуратно вращать его в течение 30 секунд.
4. Не встряхивать флакон.
5. Оставить препарат при комнатной температуре минимум на 20 минут. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или бледно-желтым, с возможными прозрачными мелкими частицами белкового происхождения (после приготовления согласно вышеуказанным инструкциям, концентрация раствора составляет 100 мг/мл).
6. Использовать препарат в течение 3 часов после приготовления, так как он не содержит консервантов.
7. Утилизировать оставшийся раствор во флаконе.

Синагис в форме раствора для внутримышечного введения не требует разведения. Его нельзя смешивать с лиофилизатом. Встряхивание флакона и интенсивное перемешивание препарата не допускается. Перед использованием необходимо визуально оценить раствор; если в нем есть видимые частицы или изменился цвет, применять Синагис нельзя.

Правила введения раствора Синагис:

1. Надеть стерильную иглу на стерильный шприц, соблюдая правила асептики.
2. Снять пластиковый колпачок с флакона и обработать резиновую пробку дезинфицирующим средством.
3. Проколов пробку, ввести иглу во флакон и набрать в шприц необходимый объем раствора.
4. Провести инъекцию.
5. Утилизировать неиспользованный раствор.

Раствор для внутримышечного введения выпускается во флаконах, содержащих только одну дозу, и не содержит консервантов. После набора раствора в шприц его нельзя возвращать обратно во флакон. Содержимое одного флакона предназначено только для однократного использования.

Не используйте иглы и шприцы повторно, чтобы избежать передачи инфекционных агентов.

Побочные действия

При использовании препарата Синагис среди наиболее серьезных побочных эффектов отмечались анафилаксия и другие реакции гиперчувствительности немедленного типа. Наиболее распространенными нежелательными явлениями были сыпь, реакции в месте инъекции и лихорадка. В ходе клинических испытаний, проводимых на детях, побочные эффекты в контрольной группе и группе, получающей препарат, оказались схожими. Эти нарушения были временными, а их выраженность варьировала от легкой до умеренной.

В исследованиях, посвященных профилактике респираторного синцитиального вируса (РСВ) с использованием Синагиса у недоношенных детей и детей с бронхолегочной дисплазией (БЛД), не было выявлено клинически значимых различий в нежелательных явлениях. Аналогично, в подгруппах детей, разделенных по клиническим категориям, возрасту, полу, срокам внутриутробного развития, расовой или этнической принадлежности, стране проживания и уровню паливизумаба в сыворотке крови, различия в профиле безопасности также отсутствовали. Не наблюдалось различий в безопасности между детьми без острого РСВ-инфекции и теми, кто был госпитализирован с данным диагнозом.

Отмена применения Синагиса из-за нежелательных реакций происходила крайне редко, составив около 0,2%. Количество летальных случаев было примерно одинаковым как в группе, получающей паливизумаб, так и в группе плацебо, и не было установлено связи с введением препарата.

Нарушения, зафиксированные в клинических испытаниях и в процессе пострегистрационного применения Синагиса, включают:

• Иммунная система: с неизвестной частотой – анафилаксия, анафилактический шок (включая случаи с летальным исходом);
• Кровь и лимфатическая система: нечасто – тромбоцитопения;
• Нервная система: нечасто – судороги;
• Кожа и подкожные ткани: очень часто – сыпь; нечасто – крапивница;
• Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – апноэ;
• Общие расстройства и реакции в месте внутримышечной инъекции: очень часто – повышение температуры тела; часто – реакции в месте введения.

Примечание

• Побочные реакции, зарегистрированные в ходе пострегистрационного применения (не всегда была возможность точно оценить частоту этих эффектов или установить связь с действием паливизумаба).

В ходе пострегистрационных исследований Синагиса у недоношенных новорожденных было зафиксировано незначительное увеличение частоты случаев астмы, однако причинно-следственная связь с терапией не была установлена.

Передозировка

В трех зарегистрированных случаях передозировки Синагиса, при применении доз 20,25; 21,1 и 22,27 мг/кг, не было зафиксировано никаких негативных эффектов. В рамках постмаркетинговых исследований поступали сообщения о случаях передозировки паливизумаба в дозе до 85 мг/кг. В некоторых из этих случаев наблюдаемые нежелательные реакции не отличались от тех, что возникали при использовании препарата в дозе 15 мг/кг.

При подозрении на передозировку важно внимательно следить за состоянием пациента, чтобы своевременно выявить возможные побочные эффекты и оперативно провести необходимую симптоматическую терапию.

Особые указания

Введение Синагиса может быть связано с возникновением аллергических реакций немедленного типа, включая анафилаксию (случаи анафилактического шока и анафилаксии крайне редки, но иногда могут приводить к летальному исходу). Поэтому после введения препарата пациенты должны находиться под наблюдением медицинского персонала не менее 30 минут, а помещение, где проводится процедура, должно быть оснащено средствами для экстренной помощи.

Острое инфекционное заболевание средней или тяжелой степени, а также лихорадочное состояние могут потребовать отложить применение Синагиса, за исключением случаев, когда врач считает, что отказ от введения представляет собой больший риск. Легкие инфекции верхних дыхательных путей или незначительные лихорадочные состояния не являются основанием для задержки назначения препарата.

При наличии тромбоцитопении или любых нарушениях в системе свертывания крови Синагис следует применять с осторожностью.

Официальные исследования, посвященные эффективности Синагиса при его назначении на втором курсе лечения в течение следующего сезона повышения заболеваемости РСВ, не проводились. После получения пациентами профилактического лечения препаратом в предыдущем сезоне РСВ, вероятность увеличения риска инфекции в последующем сезоне не была полностью исключена в ходе проведенных исследований.

Применение в детском возрасте

Синагис применяется в педиатрической практике в соответствии с показаниями и установленным режимом дозирования.

Лекарственное взаимодействие

На сегодняшний день не проводились исследования, посвященные взаимодействию паливизумаба с другими лекарственными средствами, поэтому информации о таких взаимодействиях нет.

В рамках клинического исследования III фазы паливизумаб вводили недоношенным детям и детям с бронхиальной легочной дисплазией одновременно с вакцинами против гриппа, вакцинами для профилактики инфекций, а также с глюкокортикостероидами и бронхорасширяющими препаратами. Не было зафиксировано увеличения частоты нежелательных реакций у пациентов, получавших эти препараты. Поскольку моноклональные антитела действуют исключительно на респираторно-синцитиальный вирус (РСВ), не ожидается, что Синагис повлияет на формирование иммунного ответа при вакцинации.

Паливизумаб может оказывать влияние на результаты иммунохимических тестов на РСВ, включая некоторые методы, основанные на определении антител. Кроме того, активное вещество препарата подавляет репликацию вирусов в клеточных культурах, что может привести к изменению результатов анализов, основанных на выращивании этих инфекционных агентов. Это взаимодействие может вызвать ложноп negativo результаты в диагностических тестах на РСВ. При использовании препарата для точной диагностики результаты таких тестов должны интерпретироваться с учетом клинической картины.

Применение паливизумаба не оказывает влияния на результаты тестов, основанных на полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием обратной транскриптазы.

Аналоги

Данные о заменителях Синагиса не представлены.

Сроки и условия хранения

Храните в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 °C, избегая замораживания.

Срок хранения: для раствора – 3 года, для лиофилизированного препарата – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Синагисе

Отзывы о Синагисе достаточно разнообразны. Многие родители недоношенных детей младше 6 месяцев, а также детей до 2 лет с диагнозом бронхиолита и гемодинамически значимыми врожденными пороками сердца, делятся положительным опытом использования этого препарата для профилактики респираторной синцитиальной вирусной инфекции (РСВ). Учитывая, что это заболевание представляет серьезную угрозу для ослабленных младенцев в первый год жизни, многие считают, что пассивная иммунопрофилактика РСВ с помощью Синагиса крайне важна для детей, находящихся в группе повышенного риска.

Тем не менее, некоторые родители выражают недовольство тем, что действие Синагиса ограничено одним месяцем. В связи с этим, для полноценной профилактики в период активного распространения РСВ необходимо провести 5 инъекций с интервалом в месяц. В редких отзывах также поднимаются вопросы о целесообразности применения препарата, так как его влияние на врожденный иммунитет еще недостаточно изучено. Родители беспокоятся о том, что даже после курса лечения их ребенок может заболеть РСВ в следующем эпидемическом сезоне. Кроме того, вызывает недовольство необходимость прохождения второго курса профилактики, который является платным, в отличие от первого. Учитывая высокую стоимость Синагиса и то, что курс включает 5 инъекций, такая иммунизация оказывается слишком дорогой для многих семей.

Цена на Синагис в аптеках

Стоимость Синагиса в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутримышечного введения может варьироваться: флакон с дозировкой 50 мг стоит около 50–60 тысяч рублей, тогда как флакон с дозой 100 мг обойдется в 91–100 тысяч рублей.

Вопрос-ответ

Для чего делают Синагис?

Единственная эффективная мера профилактики – пассивная иммунизация, для которой используется препарат Паливизумаб (Синагис). Пассивная РСВ-иммунизация показана детям из группы риска тяжелого течения инфекции: недоношенные дети в возрасте до 6 месяцев жизни, рожденные на 35 неделе или ранее.

Сколько стоит укол Синагис?

Цена от 690 руб. Цена от 876 руб.

Сколько раз делают Синагис?

СИНАГИС* вводится каждые 30 дней и только в условиях медицинского учреждения. На курс необходимо от 3 до 5 инъекций. Доза зависит от веса малыша. Вводится препарат внутримышечно.

Можно ли получить Синагис по ОМС?

Иммунопрофилактика РСВ-инфекции весьма дорогостоящая. Стоимость одного флакона препарата «Синагис» для инъекции более 50 тыс. руб. Все дети, которым показана иммунопрофилактика РСВ-инфекции, получают её бесплатно в рамках ОМС.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом использования Синагиса обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет вам получить полное представление о показаниях, противопоказаниях и возможных побочных эффектах препарата.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на режим хранения Синагиса. Препарат должен храниться в холодильнике при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия, чтобы сохранить свою эффективность.

СОВЕТ №3

Следите за сроком годности Синагиса. Использование просроченного препарата может привести к снижению его эффективности и потенциальным рискам для здоровья.

СОВЕТ №4

Записывайте все побочные эффекты, которые могут возникнуть во время лечения, и сообщайте о них своему врачу. Это поможет в корректировке лечения и обеспечит вашу безопасность.