Мидазолам: применение и особенности

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – раствор для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: прозрачный, бесцветный (выпускается в ампулах по 1 или 3 мл, упакованных в контурные ячейковые упаковки по 5 ампул, в картонной коробке с инструкцией по применению Мидазолама и 1, 2 или 5 упаковками с ампульным ножом/скарификатором; для стационаров – в коробках по 20, 50 или 100 упаковок).

Состав на 1 мл раствора:

• активное вещество: мидазолам – 5 мг;
• вспомогательные компоненты: хлорид натрия, хлороводородная кислота, 1M раствор гидроксида натрия, вода для инъекций.

Врачи отмечают, что мидазолам является мощным седативным и анксиолитическим средством, широко используемым в анестезиологии и психиатрии. Его эффективность в снижении тревожности и облегчении процедурной боли делает его незаменимым в клинической практике. Однако специалисты подчеркивают важность осторожного применения препарата, так как он может вызывать зависимость и имеет риск передозировки. Врачи рекомендуют тщательно оценивать показания к его назначению и контролировать дозировку, особенно у пациентов с предрасположенностью к злоупотреблению. Кроме того, необходимо учитывать возможные взаимодействия с другими лекарственными средствами. В целом, мидазолам может быть полезным инструментом в руках опытного специалиста, но требует внимательного подхода и мониторинга состояния пациента.

https://youtube.com/watch?v=nVKejKrMk84

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мидазолам представляет собой бензодиазепин короткого действия, относящийся к группе имидобензодиазепинов. Эти соединения активируют бензодиазепиновые рецепторы в мембранах нейронов центральной нервной системы (ЦНС), взаимодействуя с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на аллостерическом уровне. Активация бензодиазепиновых рецепторов увеличивает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК, который является ключевым тормозным нейромедиатором в ЦНС. Возбуждение ГАМК-рецепторов приводит к открытию хлоридных каналов, что, учитывая наличие ионов Cl− в нервных клетках, вызывает гиперполяризацию клеточной мембраны. В результате действия бензодиазепинов увеличивается частота открытия Cl-каналов, что усиливает тормозные процессы в ЦНС.

Фармакологические эффекты бензодиазепинов включают: анксиолитическое действие (снижение страха, тревоги и напряжения), седативный и снотворный эффект, миорелаксацию, противосудорожное действие и амнестическое воздействие (высокие дозы могут вызывать антероградную амнезию, продолжающуюся около 6 часов, что облегчает премедикацию перед хирургическими вмешательствами).

Быстрая метаболизация мидазолама определяет его короткий период действия. Он способствует засыпанию всего за 20 минут, при этом незначительно влияет на структуру сна и практически не вызывает эффекта остаточного действия.

Начало действия мидазолама:

• Седация: при внутримышечном введении – 15 минут; при внутривенном введении – 1,5–5 минут;
• Вводная общая анестезия (внутривенное введение): без предварительной премедикации наркотическими средствами – 1,5–3 минуты; с премедикацией – 0,75–1,5 минуты.

Длительность амнестического эффекта зависит от введенной дозы. Среднее время выхода из общей анестезии составляет около 2 часов. После внутримышечного или внутривенного введения наблюдается кратковременная антероградная амнезия.

Мидазолам — это препарат, который вызывает множество обсуждений среди пациентов и медицинских работников. Многие отмечают его эффективность в качестве седативного средства, особенно перед хирургическими вмешательствами. Пользователи часто упоминают о быстром наступлении эффекта и легкости в переносимости. Однако не обходится и без негативных отзывов. Некоторые пациенты сообщают о побочных эффектах, таких как головокружение и сонливость, которые могут сохраняться даже после окончания действия препарата. Важно также отметить, что мидазолам может вызывать зависимость при длительном применении, что вызывает опасения у врачей. В целом, мнения о мидазоламе варьируются от положительных до настороженных, что подчеркивает необходимость индивидуального подхода к его назначению.

https://youtube.com/watch?v=L51odJRrUrE

Фармакокинетика

• Всасывание: после внутримышечного введения мидазолам быстро и полностью абсорбируется из мышечной ткани. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) в плазме составляет 30 минут. Абсолютная биодоступность превышает 90%;
• Распределение: мидазолам демонстрирует линейный фармакокинетический профиль; распределение после внутривенного введения происходит в две фазы. Объем распределения (Vd) в равновесии колеблется от 0,7 до 1,2 л/кг. Связывание с белками плазмы, в основном с альбумином, составляет 96–98%; он проникает через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический и плацентарный, а также выделяется с грудным молоком, в цереброспинальной жидкости обнаруживается в небольших количествах;
• Метаболизм: мидазолам почти полностью метаболизируется с помощью гидроксилирования изоферментом CYP3A4 до α-гидроксимидазолама, который является основным метаболитом в плазме и моче. Плазменная концентрация α-гидроксимидазолама составляет 12% от исходного вещества, а его фармакологическая активность – 10%;
• Экскреция: период полувыведения (T1/2) у здоровых добровольцев составляет от 1,5 до 2,5 часов. Плазменный клиренс (Cl) варьирует от 300 до 500 мл/мин. Почками выводится от 60 до 80% введенной дозы, в основном в форме глюкуронида α-гидроксимидазолама (T1/2 менее 1 часа). В неизмененном виде с мочой выводится менее 1%.

Показания к применению

Взрослым пациентам Мидазолам применяется для седации с сохранением сознания перед проведением лечебных и диагностических процедур (с местной анестезией или без нее) и в процессе их выполнения, а также для премедикации перед введением наркоза, самого вводного наркоза, длительной седации в условиях интенсивной терапии и в рамках комбинированной анестезии в качестве седативного средства.

В педиатрической практике Мидазолам используется для седации с сохранением сознания перед лечебными и диагностическими процедурами (с местной анестезией или без нее) и во время их выполнения, а также для премедикации перед вводным наркозом и длительной седации в условиях интенсивной терапии.

https://youtube.com/watch?v=CfK8kgWA7ew

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• Острая дыхательная недостаточность (ОДН), острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС);
• Закрытоугольная глаукома;
• Кома, шок, острая алкогольная интоксикация с угнетением жизненно важных функций;
• Процесс родов;
• Гиперчувствительность к бензодиазепинам, мидазоламу и вспомогательным веществам раствора.

С осторожностью мидазолам следует применять при хронической сердечной недостаточности (ХСН), хронической дыхательной недостаточности, хронической почечной и печеночной недостаточности, ожирении, органических поражениях головного мозга, алкогольной и наркотической интоксикации с угнетением жизненно важных функций, миастении гравис, а также у пожилых людей и детей младше 6 месяцев (особенно у новорожденных и недоношенных).

Мидазолам, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Мидазолама предназначен для внутривенного и внутримышечного введения.

Время действия препарата:

• При внутримышечном введении: седативный эффект у взрослых проявляется через 15 минут. Максимальная степень седативного воздействия достигается в течение 30–60 минут;
• При внутривенном введении: начало действия происходит через 2 минуты, а максимальный эффект наблюдается через 5–10 минут. Если препарат используется для наркоза, действие начинается через 1,5–3 минуты, а при премедикации в сочетании с другими анестетиками – через 0,75–1,5 минуты. Время выхода из наркоза составляет от 2 до 6 часов.

Дозировка Мидазолама подбирается индивидуально, в зависимости от необходимой степени седативного эффекта, клинических показаний, возраста и состояния здоровья пациента, а также с учетом других принимаемых медикаментов.

Скорость терапевтического действия препарата зависит от введенной дозы и способа введения.

Для внутривенного использования раствор готовится в пропорции 15 мг мидазолама на 100–1000 мл одного из следующих инъекционных растворов: раствор Рингера, 0,9% раствор натрия хлорида, 5 или 10% раствор глюкозы (также 5 и 10% раствор декстрозы и 5% раствор левулозы), раствор Хартмана. Рекомендуется избегать использования других растворителей.

Не следует использовать 6% раствор декстрана (средний молекулярный вес 50 000–70 000 Да) в декстрозе для разведения Мидазолама. Также нельзя смешивать его с щелочными растворами, так как мидазолам с бикарбонатом натрия может образовывать осадок.

С точки зрения микробиологии, раствор необходимо использовать сразу после приготовления. Если разведенный препарат не вводится немедленно, ответственность за время и условия его хранения лежит на пользователе. Хранение при температуре 2–8 °C не должно превышать 24 часов, при условии, что раствор был приготовлен в контролируемой асептической среде.

Ампула с Мидазоламом предназначена для однократного использования, оставшийся препарат подлежит утилизации. Вводить следует только прозрачный раствор, не содержащий видимых посторонних частиц.

Побочные действия

• Иммунная система: реакции общего типа гиперчувствительности (сердечно-сосудистые, кожные, бронхоспазм), анафилактический шок, ангионевротический отек;
• Психика: эйфория, спутанность сознания, галлюцинации, бред, парадоксальные реакции (непроизвольные движения, включая тонико-клонические судороги, тремор, ажитацию), враждебность, гиперактивность, агрессивность, гнев, пароксизмы возбуждения (особенно у пожилых пациентов и детей);
• Центральная нервная система: послеоперационная сонливость, продолжительное седативное действие, снижение концентрации внимания, атаксия, головокружение, головная боль, дозозависимая антероградная амнезия (может проявляться в конце процедуры, но в некоторых случаях длится дольше), нарушения сна, атетоидные движения, парестезии, дисфония, нечеткая речь; при выходе из наркоза – ретроградная амнезия, тревожность, сонливость, бред; у новорожденных и недоношенных детей – судороги;
• Пищеварительная система: сухость во рту, тошнота, рвота, отрыжка, запор, кислый привкус во рту, гиперсаливация;
• Дыхательная система: серьезные, угрожающие жизни респираторные реакции – угнетение или остановка дыхания, ларингоспазм, апноэ, диспноэ (риск развития выше у людей старше 60 лет, пациентов с сопутствующими дыхательными или сердечными заболеваниями, особенно при быстром введении раствора или использовании высоких доз); бронхоспазм, икота, гипервентиляция, поверхностное дыхание, свистящее дыхание, тахипноэ, обструкция дыхательных путей;
• Сердечно-сосудистая система: серьезные, угрожающие жизни кардиореспираторные реакции – брадикардия, остановка сердца, снижение артериального давления, вазодилатация (риск развития выше у людей старше 60 лет, пациентов с сопутствующими дыхательными или сердечными заболеваниями, особенно при быстром введении раствора или использовании высоких доз); бигеминия, тахикардия, преждевременные сокращения желудочков, ритм атриовентрикулярного соединения, вазовагальный криз;
• Кожа и подкожно-жировая клетчатка: крапивница, кожные высыпания, зуд;
• Органы чувств: ухудшение остроты зрения, миоз, диплопия, нистагм, нарушение рефракции, периодическое подергивание век, ощущение заложенности в ушах, потеря равновесия (при использовании бензодиазепинов увеличивается риск падений и переломов, особенно у пациентов, принимающих сопутствующие седативные средства, употребляющих алкоголь, а также у пожилых людей);
• Общие и местные реакции: эритема и боль в месте введения раствора, тромбоз, тромбофлебит, гиперчувствительность.

Передозировка

Симптомы передозировки мидазолама включают атаксию, дизартрию, головокружение и нистагм. Хотя такие состояния редко приводят к угрожающим жизни последствиям, могут возникнуть арефлексия, одышка, мышечная гипотония, а также угнетение функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, вплоть до комы. Обычно симптомы передозировки сохраняются на протяжении нескольких часов, однако у пожилых пациентов они могут проявляться дольше и иметь циклический характер. При наличии сопутствующих заболеваний дыхательной системы респираторные нарушения могут проявляться более тяжело. Важно помнить, что производные бензодиазепина могут усиливать действие других депрессантов центральной нервной системы, включая алкоголь.

Для лечения данного состояния рекомендуется проводить искусственную вентиляцию легких и реализовывать комплекс мероприятий, направленных на поддержку сердечно-сосудистой системы.

При тяжелой интоксикации, сопровождающейся комой или угнетением дыхания, применяют флумазенил, который является антагонистом бензодиазепиновых рецепторов. Однако при лечении смешанной передозировки у пациентов с эпилепсией, ранее принимавших производные бензодиазепина, его следует использовать с осторожностью. Особое внимание необходимо уделять применению флумазенила у людей, которые ранее получали лечение препаратами, снижающими порог судорожной готовности, такими как трициклические антидепрессанты, а также у пациентов с отклонениями на ЭКГ, такими как расширение комплекса QRS или удлинение интервала QT.

Особые указания

Применение раствора Мидазолам должно осуществляться исключительно квалифицированными медицинскими работниками, прошедшими обучение по методам его введения. В случае возникновения нежелательных реакций они способны провести необходимые реанимационные мероприятия. В процессе терапии были зафиксированы серьезные побочные эффекты, такие как апноэ, угнетение или остановка дыхания, а также остановка сердца. Вероятность возникновения опасных для жизни состояний возрастает при быстром введении или использовании высоких доз. Особую осторожность следует проявлять при введении мидазолама пациентам с нарушениями дыхательной функции.

Использование Мидазолама для премедикации разрешается только у пациентов, находящихся под постоянным наблюдением, так как существует риск передозировки других одновременно применяемых препаратов.

В отделениях интенсивной терапии у пациентов, получавших мидазолам в течение длительного времени, отмечалось некоторое снижение эффективности лечения.

При длительном применении мидазолама для продолжительной седации в отделениях интенсивной терапии существует вероятность развития как психической, так и физической зависимости. Этот риск увеличивается с ростом дозы и продолжительности курса. Пациенты с историей алкоголизма и/или наркомании также относятся к группе повышенного риска.

Кроме того, резкое прекращение курса может привести к синдрому отмены, который проявляется головной и/или мышечной болью, ажитацией, раздражительностью, перепадами настроения, беспокойством, напряжением, спутанностью сознания, бессонницей и галлюцинациями. Для предотвращения негативных последствий после завершения лечения рекомендуется постепенно снижать дозу до полного прекращения приема препарата.

Мидазолам может вызывать антероградную амнезию, что часто используется целенаправленно, например, перед и во время операций и диагностических процедур. Длительность этого состояния прямо зависит от введенной дозы. Амбулаторным пациентам, выписывающимся сразу после лечения, долговременная амнезия может создать определенные неудобства. Поэтому после парентерального введения мидазолама пациента следует выписывать в сопровождении близких или под наблюдением медицинского персонала.

В ходе терапии также наблюдались парадоксальные реакции, такие как гиперактивность, ажитация, непроизвольные движения (включая мышечный тремор и тонико-клонические судороги), пароксизмальная тревога, враждебность, агрессивность и вспышки гнева. Чаще всего эти реакции возникали при применении высоких доз мидазолама и/или при быстром введении раствора. Наиболее высокая частота парадоксальных эффектов наблюдается у пожилых людей и детей.

После завершения лечебных процедур пациента следует наблюдать до полного восстановления ясности сознания и двигательных функций, а на выписку отправлять в сопровождении близких.

Раствор содержит натрий, что важно учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением соли.

Во время лечения строго запрещено употребление этанола, особенно в первые 6 часов после введения препарата Мидазолам.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Мидазолам способствует возникновению седации, амнезии, снижению концентрации внимания и нарушению мышечной активности, что может негативно сказаться на когнитивных функциях человека. В связи с этим, не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности до полного выведения препарата из организма. Возобновление управления транспортными средствами и работы с сложными механизмами следует осуществлять только по рекомендации врача.

Применение при беременности и лактации

При беременности бензодиазепины применяются исключительно в тех случаях, когда отсутствуют другие варианты лечения.

Мидазолам, который используется в III триместре или в больших дозах в начале родов, может привести к нарушениям сердечного ритма у плода, гипотонии, проблемам с сосанием, гипотермии и умеренному угнетению дыхательной функции у новорожденного. Кроме того, у детей, чьи матери на поздних сроках беременности долго принимали бензодиазепины, существует риск формирования физической зависимости в послеродовом периоде, что может привести к развитию синдрома отмены.

Мидазолам проникает в грудное молоко в небольших количествах, поэтому кормящим матерям необходимо приостановить грудное вскармливание на 24 часа после его применения.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике Мидазолам используется строго по показаниям и в соответствии с режимом дозирования, установленным врачом, с особым вниманием к безопасности.

Не рекомендуется применять раствор с концентрацией, превышающей 1 мг на мл для детей.

Детям младше 6 месяцев не следует вводить препарат внутривенно из-за риска гиповентиляции и обструкции дыхательных путей, за исключением случаев, когда требуется седация в условиях интенсивной терапии. Препарат не предназначен для использования у детей в качестве вводного наркоза или в качестве седативного компонента в комбинированной анестезии.

Важно помнить, что внутримышечное введение Мидазолама может быть болезненным для пациентов.

При нарушениях функции почек

Пациентам с хронической почечной недостаточностью следует с осторожностью назначать Мидазолам.

При нарушениях функции печени

При недостаточности печени наблюдается уменьшение клиренса мидазолама, что приводит к увеличению его периода полувыведения (T1/2). В результате этого клиническое действие мидазолама может проявляться более ярко и длительно. Поэтому важно уменьшить дозировку мидазолама и внимательно следить за жизненно важными показателями пациента.

Применение в пожилом возрасте

Людям старше 60 лет, как правило, требуется применение мидазолама в меньших дозах. Лечение должно осуществляться с вниманием и под наблюдением за основными жизненными показателями.

Лекарственное взаимодействие

Метаболизм мидазолама в основном осуществляется изоферментом CYP3A4, который является частью системы цитохрома P450. Ингибиторы и индукторы этого изофермента могут потенциально как увеличивать, так и уменьшать уровень мидазолама в плазме, что, в свою очередь, может оказывать влияние на его фармакодинамические характеристики. Другие механизмы, способные вызывать клинически значимые изменения при взаимодействии с препаратами, применяемыми одновременно с мидазоламом, не были выявлены. Теоретически возможно, что при совместном использовании с лекарственными средствами, обладающими высокими терапевтическими концентрациями активных веществ в крови, может произойти вытеснение мидазолама из связывания с белками плазмы (например, альбуминами).

Не было установлено, что мидазолам влияет на фармакокинетическую эффективность других медикаментов.

С учетом важности лекарственного взаимодействия мидазолама с другими средствами, выбор комплексной терапии должен осуществляться лечащим врачом.

Аналоги

К аналогам Мидазолама можно отнести такие препараты, как Дормикум, Мидазолам-Хамельн и Фулсед.

Сроки и условия хранения

Соблюдайте правила хранения психотропных и наркотических веществ: держите их в недоступном для детей месте, защищенном от света, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности составляет 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Мидазоламе

С учетом особенностей использования препарата, отзывы пациентов о Мидазоламе отсутствуют.

Эксперты характеризуют мидазолам как современный бензодиазепин короткого действия, который, в отличие от диазепама, имеет в 10 раз меньший период полувыведения (T1/2) и высокую биодоступность. Это позволяет быстро достигать гипнотического эффекта, обеспечивая хорошую управляемость обезболивания и раннее пробуждение пациента. Кроме того, мидазолам обладает важным свойством – он усиливает действие других опиоидных анальгетиков и общих анестетиков, что позволяет значительно снизить дозы всех анестезирующих средств, уменьшая риск угнетения дыхания и других нежелательных побочных эффектов.

Цена на Мидазолам в аптеках

Мидазолам относится к категории психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации строго регулируется (Список III), поэтому его невозможно приобрести в аптеках.

Зарегистрированная стоимость Мидазолама, включенного в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 5 мг/мл, составляет:

• ампулы по 1 мл, 10 штук в упаковке – 234,62–253 руб.;
• ампулы по 3 мл, 5 штук в упаковке – 234,82–253 руб.

Вопрос-ответ

Для чего используют мидазолам?

Мидазолам — лекарство из группы бензодиазепинов. Он действует, замедляя активность головного мозга, что может помочь снизить тревожность и сделать человека более расслабленным, сонным или неосознающим происходящее вокруг.

Каковы ощущения от мидазолама?

Препарат (седативный препарат мидазолам) вводится непосредственно в вену через катетер, который вводится в вену на руке во время госпитализации. Вам введут небольшую дозу седативного препарата мидазолам. Это поможет вам расслабиться и меньше беспокоиться о происходящем вокруг.

Сколько действует мидазолам?

Продолжительность амнестического действия находится в прямой зависимости от дозы. Время выхода из общей анестезии — в среднем 2 часа. После внутримышечного или внутривенного применения наблюдается антероградная амнезия короткой продолжительности.

Как действует мидазолам при судорогах?

Точный механизм действия мидазолама в головном мозге неизвестен. По-видимому, он подавляет или прекращает судороги, усиливая действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в головном мозге. ГАМК — важнейшее вещество, или нейромедиатор, в головном мозге.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема мидазолама обязательно проконсультируйтесь с врачом. Этот препарат может иметь серьезные побочные эффекты и противопоказания, поэтому важно получить профессиональную оценку вашего состояния здоровья.

СОВЕТ №2

Следуйте указаниям врача по дозировке и режиму приема мидазолама. Не превышайте рекомендованную дозу и не прекращайте прием препарата без консультации со специалистом, чтобы избежать возможных осложнений.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на возможные взаимодействия мидазолама с другими лекарственными средствами. Сообщите врачу обо всех препаратах, которые вы принимаете, чтобы избежать негативных последствий.

СОВЕТ №4

Будьте внимательны к своему состоянию во время приема мидазолама. Если вы заметили необычные симптомы или побочные эффекты, такие как сильная сонливость, затрудненное дыхание или изменения в настроении, немедленно обратитесь за медицинской помощью.