Амфотерицин B: свойства и применение

Форма выпуска и состав

Амфотерицин B доступен в следующих формах:

• лиофилизат для приготовления раствора для инфузий и ингаляций: представляет собой желтую гигроскопичную пористую массу, почти без запаха, содержащую в одном флаконе 50 000 ЕД активного вещества (упакован в флаконы объемом 10 или 20 мл, в картонных упаковках по 1, 5 или 10 флаконов);
• мазь для наружного применения: однородная, желтого цвета, содержащая в 1 г 30 000 ЕД активного вещества (в алюминиевых тубах по 15 и 30 г, в картонной упаковке 1 туба).

Вспомогательные компоненты в составе лиофилизата: натрия дезоксихолат (дезоксихолевая кислота, натрия гидроксид), натрий фосфорнокислый двузамещенный 12-водный (додекагидрат натрия гидрофосфата).

Вспомогательные вещества в мази: вазелиновое масло, полисорбат 80, медицинский вазелин.

Врачи отмечают, что амфотерицин B остается одним из основных препаратов для лечения системных грибковых инфекций, несмотря на развитие новых антимикотиков. Его эффективность в борьбе с такими патогенами, как Candida и Aspergillus, делает его незаменимым в клинической практике. Однако специалисты подчеркивают, что использование амфотерицина B связано с рядом побочных эффектов, включая нефротоксичность и гематологические нарушения. Поэтому важно тщательно оценивать соотношение риска и пользы перед началом терапии. Врачи рекомендуют проводить мониторинг состояния пациентов и рассматривать альтернативные препараты, особенно у лиц с предрасположенностью к почечным заболеваниям. В целом, амфотерицин B продолжает занимать важное место в арсенале противогрибковой терапии, но требует осторожного подхода в использовании.

https://youtube.com/watch?v=IAopNu4QsoQ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Амфотерицин B представляет собой полиеновый макроциклический антибиотик, обладающий противогрибковыми свойствами. Его производит микроорганизм Streptomyces nodosus.

В зависимости от восприимчивости патогена и уровня концентрации препарата в биологических жидкостях, он может проявлять как фунгицидное, так и фунгистатическое действие. Амфотерицин B связывается с эргостеролами, которые находятся в клеточной мембране грибов, чувствительных к его воздействию. Это приводит к нарушению проницаемости мембраны, что вызывает утечку внутриклеточных веществ во внеклеточное пространство и, в конечном итоге, к лизису грибов.

При инфузионном введении он демонстрирует активность против большинства штаммов таких грибов, как Histoplasma capsulatum, Candida spp., Paracoccidioides brasiliensis, Aspergillus fumigatus, Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schenckii, Absidia spp., Rhizopus spp., Rhodotorula spp., Basidiobolus ranarum, Cryptococcus neoformans и Mucor mucedo.

Умеренная активность отмечается также в отношении некоторых простейших организмов, таких как Leishmania mexicana, Leishmania braziliensis и Naegleria fowleri.

В то же время, к действию амфотерицина B проявляют устойчивость Fusarium spp. и Pseudallescheria boydii.

При наружном применении препарат эффективен против Candida spp., включая те штаммы, которые устойчивы к другим противогрибковым средствам.

Следует отметить, что амфотерицин B в любых формах не оказывает действия на риккетсий, бактерий и вирусы.

Амфотерицин B — это противогрибковый препарат, который вызывает множество обсуждений среди медицинских специалистов и пациентов. Многие отмечают его эффективность в лечении серьезных грибковых инфекций, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Однако, несмотря на свою эффективность, препарат также известен своими побочными эффектами. Пациенты часто жалуются на неприятные ощущения, такие как озноб, лихорадка и боли в мышцах. Врачи подчеркивают важность мониторинга состояния пациента во время терапии, так как амфотерицин может вызывать нарушения функции почек. Тем не менее, в критических ситуациях его применение может быть жизненно необходимым. В целом, мнения о препарате варьируются: одни считают его спасением, другие — источником серьезных осложнений.

https://youtube.com/watch?v=loyJnEANBLc

Фармакокинетика

Инфузионный раствор

После однократного внутривенного введения препарата в крови формируется эффективная концентрация, которая зависит от дозы и сохраняется в течение 24 часов.

Максимальная концентрация (Cmax) вещества в плазме при внутривенном введении дозировкой от 1 до 5 мг в день составляет от 0,0005 до 0,002 мг/мл. Более 90% вещества связывается с белками плазмы.

Амфотерицин B распределяется в таких органах, как почки, печень, надпочечники, легкие, селезенка, мышцы и другие ткани. Концентрация в водянистой влаге, плевральном выпоте, синовиальной и перитонеальной жидкостях составляет примерно две трети от плазменной концентрации; в спинномозговой жидкости вещество, как правило, не обнаруживается.

Объем распределения составляет: для взрослых – 4 л/кг, для детей – от 0,4 до 8,3 л/кг, для новорожденных – от 1,5 до 9,4 л/кг.

Пути метаболизма препарата остаются неизвестными. В моче и желчи около 98% вещества представлено в виде метаболитов. Выведение осуществляется почками и происходит медленно.

Начальный период полувыведения составляет: для взрослых – 24 часа, для детей – от 5,5 до 40,3 часа, для новорожденных – от 18,8 до 62,5 часа. Конечный период полувыведения равен 15 дням. Кумуляция происходит слабо, несмотря на замедленное выведение.

Во время гемодиализа препарат практически не выводится. После завершения курса лечения он может оставаться в организме еще несколько недель.

https://youtube.com/watch?v=MEpUy-lt3hM

Мазь для наружного применения

Амфотерицин B не проникает в организм и не оказывает системного воздействия.

Показания к применению

Ингаляционное и парентеральное использование Амфотерицина B рекомендуется в следующих случаях:

• кандидоз внутренних органов;
• кандидоз желудочно-кишечного тракта и кишечное кандидоносительство;
• кокцидиоидоз и паракокцидиоидоз;
• хронический гранулематозный и диссеминированный кандидоз;
• гистоплазмоз;
• диссеминированный криптококкоз и криптококковый менингит (или вызванный другими грибами);
• хромомикоз;
• зигомикоз (фикомикоз);
• североамериканский бластомикоз;
• аспергиллез (диссеминированный и инвазивный);
• плесневый микоз;
• эндокардит;
• грибковые инфекции мочевыводящих путей;
• диссеминированный споротрихоз.

Мазь с Амфотерицином B применяется для лечения кандидоза кожи и слизистых оболочек.

Противопоказания

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Абсолютные противопоказания:

• хроническая почечная недостаточность;
• период грудного вскармливания;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные противопоказания (Амфотерицин B следует применять под наблюдением врача):

• заболевания почек (включая гломерулонефрит);
• анемия;
• амилоидоз;
• цирроз печени;
• гепатит;
• сахарный диабет;
• агранулоцитоз;
• беременность.

Мазь для наружного применения

• значительные нарушения работы печени;
• новорожденный период (до 28 дней);
• беременность и время грудного вскармливания;
• личная непереносимость составляющих препарата.

Инструкция по применению Амфотерицина B: способ и дозировка

Лиофилизат для приготовления инфузий и ингаляций

Перед началом внутривенного введения Амфотерицина B необходимо точно определить вес пациента и рассчитать нужную дозу, основываясь на расчете 250 ЕД на килограмм массы тела. Для оценки индивидуальной переносимости сначала вводят 100 ЕД на килограмм, а при отсутствии негативных реакций постепенно увеличивают дозу до 1000 ЕД на килограмм.

Чтобы избежать накопления препарата в организме, его вводят 1–2 раза в неделю или через день.

Продолжительность курса лечения зависит от тяжести и локализации заболевания и обычно составляет от 1 до 2 месяцев. Общая доза препарата за курс составляет 1,5–2 миллиона ЕД, а через месяц лечение можно повторить.

Ингаляции проводят 1–2 раза в день, продолжительностью 15–20 минут, с использованием 10 мл раствора на процедуру, что соответствует суточной дозе 1000–2000 ЕД на килограмм массы тела пациента. Курс лечения длится 10–14 дней, после чего через неделю его можно повторить.

Раствор готовят непосредственно перед использованием, растворяя содержимое флакона, содержащего 50 000 ЕД, в 10 мл воды для инъекций.

Мазь

Мазь Амфотерицин B следует наносить тонким слоем на пораженные участки кожи 2–4 раза в сутки. Длительность лечения определяется в зависимости от конкретных показаний:

• кандидоз кожных складок – от 1 до 3 недель;
• опрелости у детей – от 1 до 2 недель;
• паронихия и поражения между пальцами – от 2 до 4 недель.

Побочные действия

При использовании медикамента через ингаляции или инъекции могут наблюдаться следующие побочные эффекты: тошнота, дискомфорт в области желудка, снижение аппетита и ухудшение зрения, рвота, лейкопения, анемия, головные боли, двойное зрение, полинейропатия, аритмия, повышенное артериальное давление, азотемия, низкий уровень калия в крови, наличие белка в моче, ацидоз, зуд, кожные высыпания, отек Квинке, бронхоспазм, контактный аллергический дерматит, насморк, першение в горле, кашель, озноб и повышение температуры тела.

При наружном применении мази Амфотерицин B могут возникнуть такие реакции, как покалывание, сухость, жжение и покраснение кожи.

Передозировка

Ключевые признаки при использовании инфузионного раствора: остановка дыхания и сердца.

Лечение: симптоматическое. Необходимо следить за работой почек и печени, а также контролировать дыхательную и сердечную функции, состояние периферической крови и уровень электролитов; требуется поддерживающая терапия. При гемодиализе препарат не выводится. Перед повторным введением Амфотерицина B необходимо стабилизировать состояние пациента.

Данных о передозировке при наружном применении препарата не имеется.

Особые указания

Терапию следует остановить в случае появления анемии.

Не рекомендуется использовать мазь под окклюзивные повязки.

В процессе лечения необходимо регулярно проверять показатели периферической крови, а также функции почек и печени.

Если через 1-2 недели применения Амфотерицина B не наблюдается достаточного эффекта, стоит обратиться к врачу для корректировки схемы лечения.

Применение при беременности и лактации

• Инфузионный раствор: использование препарата в период беременности должно проходить под контролем врача; в период грудного вскармливания применение противопоказано.
• Мазь: не рекомендуется к применению во время беременности и лактации.

Применение в детском возрасте

Амфотерицин B в виде инфузионного раствора назначается детям в минимально необходимых дозах для достижения эффекта.

Использование мази Амфотерицин B не рекомендуется для новорожденных детей (до 28 дней).

При нарушениях функции почек

Инфузионный раствор:

• хроническая почечная недостаточность: использование препарата противопоказано;
• заболевания почек (в том числе гломерулонефрит): Амфотерицин B следует применять только под контролем врача.

При нарушениях функции печени

• инфузионный раствор: при наличии гепатитов и цирроза печени препарат следует использовать с осторожностью;
• мазь: применение в условиях значительных нарушений работы печени запрещено.

Лекарственное взаимодействие

Согласно рекомендациям, Амфотерицин B не следует сочетать с 0,9% раствором натрия и другими растворами, содержащими электролиты, а также с гепарином.

При одновременном применении сульфонилмочевины и теофиллина, антикоагулянтов, флуцитозина наблюдается усиление их действия и токсичности (при этом период полувыведения флуцитозина увеличивается). В то же время, сочетание с этинилэстрадиолом приводит к снижению его эффективности и повышает риск возникновения прорывных кровотечений.

Ненаркотические анальгетики, циметидин, антидепрессанты и другие препараты, ингибирующие микросомальные ферменты печени, могут замедлять метаболизм, что усиливает токсическое воздействие и повышает уровень вещества в сыворотке крови.

Препараты, такие как рифампицин, карбамазепин, фенитоин, барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени, ускоряют метаболизм, что снижает эффективность Амфотерицина B.

Курареподобные миорелаксанты и сердечные гликозиды могут усиливать токсическое воздействие, в то время как ингибиторы карбоангидразы, глюкокортикостероиды и адренокортикотропные гормоны увеличивают риск гипокалиемии. Если требуется совместное применение с глюкокортикостероидами и кортикотропином, необходимо контролировать уровень электролитов в крови и проводить ЭКГ, чтобы избежать гипокалиемии и аритмий.

Риск нарушения функции почек возрастает при одновременном назначении аминогликозидов, пентамидина, циклоспорина и других нефротоксичных препаратов с Амфотерицином B, поэтому их совместное использование противопоказано.

При проведении лучевой терапии, использовании противоопухолевых средств и препаратов, угнетающих костномозговое кроветворение, увеличивается вероятность гематологических нарушений, включая анемию. Кроме того, противоопухолевые препараты могут усиливать бронхоспазм и снижать артериальное давление.

С осторожностью следует комбинировать лечение с имидазолами, такими как итраконазол, миконазол, флуконазол, кетоконазол и клотримазол, чтобы избежать развития устойчивости к амфотерицину B.

Аналоги

Препаратами, которые действуют аналогично Амфотерицину B, являются Амбизом, Амфоглюкамин, Амфоцил и Амфолип.

Сроки и условия хранения

Лиофилизаты имеют срок хранения 4 года, а мази – 2 года, при условии соблюдения условий хранения, рекомендованных производителем: лиофилизаты следует хранить при температуре от 2 до 10 °C, а мази – при температуре до 4 °C.

Условия отпуска из аптек

Амфотерицин B доступен во всех формах выпуска только по рецепту врача.

Отзывы об Амфотерицине B

Отзывы о Амфотерицине B встречаются нечасто. Этот препарат, представленный в форме инфузионного раствора, используется исключительно в условиях стационара. Его эффективность считается высокой.

Цена на Амфотерицин B в аптеках

Ориентировочная стоимость Амфотерицина B (лиофилизат, 1 флакон объемом 10 мл) варьируется от 31 до 37 рублей.

Вопрос-ответ

Что лечит амфотерицин?

Амфотерицин B. Его используют для лечения и профилактики грибковых инфекций, в том числе аспергиллеза и кандидоза. В ходе терапии с применением амфотерицина B пациенту нужно будет регулярно сдавать анализы для проверки показателей крови и уровня электролитов, а также для отслеживания работы печени и почек.

Сколько стоит амфотерицин Б?

12 650,59 руб.

Механизм действия амфотерицина Б?

Механизм действия амфотерицина В основывается на его способности связываться со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство. Активен в отношении многих патогенных грибов, в т. ч.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом лечения амфотерицином B обязательно проконсультируйтесь с врачом. Этот препарат может иметь серьезные побочные эффекты, и только специалист сможет оценить его необходимость в вашем конкретном случае.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на режим дозирования и способ введения амфотерицина B. Следуйте указаниям врача и не изменяйте дозу самостоятельно, чтобы избежать возможных осложнений и повысить эффективность лечения.

СОВЕТ №3

Регулярно проходите контрольные анализы во время лечения амфотерицином B. Это поможет отслеживать состояние ваших почек и других органов, так как препарат может вызывать нежелательные реакции.

СОВЕТ №4

Информируйте врача о всех других лекарствах и добавках, которые вы принимаете, так как амфотерицин B может взаимодействовать с другими препаратами, что может повлиять на его эффективность и безопасность.