Аллопуринол: применение и особенности

Форма выпуска и состав

Препарат представлен в виде таблеток: круглой формы, плоскоцилиндрической структуры, белого или почти белого оттенка, с фаской и риской. Они упакованы в контурные ячейки по 10, 14, 25 и 30 штук, а также в картонные коробки, содержащие от 1 до 10 упаковок. Кроме того, таблетки могут быть размещены в банках, содержащих 10, 20, 30, 40, 50 или 100 штук, при этом в картонной упаковке находится одна банка.

Состав одной таблетки включает:

• активный ингредиент: аллопуринол – 100 или 300 мг;
• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (молочный сахар), магния стеарат, пищевой желатин, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель), коллоидный диоксид кремния (аэросил), микрокристаллическая целлюлоза.

Врачи отмечают, что аллопуринол является важным препаратом в лечении подагры и других состояний, связанных с повышенным уровнем мочевой кислоты. Он помогает снизить риск обострений и облегчить симптомы, такие как боль и воспаление. Специалисты подчеркивают, что правильное применение аллопуринола может значительно улучшить качество жизни пациентов. Однако, как и любой медикамент, он требует осторожности в использовании. Врачи рекомендуют начинать лечение с низких доз и постепенно увеличивать их, чтобы минимизировать риск побочных эффектов. Также важно регулярно контролировать уровень мочевой кислоты в крови, чтобы оценить эффективность терапии. В целом, аллопуринол считается безопасным и эффективным средством, если его назначение и применение осуществляются под наблюдением квалифицированного специалиста.

https://youtube.com/watch?v=A6anoLNWDdw

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Аллопуринол является структурным аналогом гипоксантина. Этот медикамент, а также его главный фармакологически активный метаболит – оксипуринол, ингибируют ксантиноксидазу, фермент, который отвечает за превращение ксантина в мочевую кислоту и гипоксантина в ксантин.

Аллопуринол способствует снижению уровня мочевой кислоты как в моче, так и в сыворотке крови, что, в свою очередь, способствует растворению кристаллов мочевой кислоты в тканях и предотвращает их отложение. Кроме того, при угнетении катаболизма пуринов у некоторых (но не у всех) пациентов с гиперурикемией повышенные уровни гипоксантина и ксантина становятся доступными для повторного синтеза пуриновых оснований. Этот процесс приводит к подавлению биосинтеза пуринов de novo, который осуществляется по механизму обратной связи, вызванному снижением активности фермента гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы.

Аллопуринол — это препарат, который часто используется для лечения подагры и снижения уровня мочевой кислоты в организме. Многие пациенты отмечают его эффективность в облегчении симптомов, таких как боль и воспаление суставов. Однако мнения о препарате разнятся. Некоторые пользователи сообщают о побочных эффектах, таких как тошнота, головная боль и сыпь, что вызывает опасения у тех, кто только начинает лечение. В то же время, многие врачи подчеркивают важность соблюдения рекомендаций по дозировке и регулярного мониторинга состояния пациента. В целом, отзывы о аллопуриноле варьируются от положительных до осторожных, и каждый случай требует индивидуального подхода.

https://youtube.com/watch?v=IBi-YUK5mIc

Фармакокинетика

При пероральном приеме аллопуринол демонстрирует высокую активность. Он быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Фармакокинетические исследования показывают, что аллопуринол можно обнаружить в крови уже через 30–60 минут после его поступления в организм. Биодоступность этого вещества составляет 67‒90%. Максимальная концентрация в плазме крови обычно достигается примерно через 1,5 часа после приема, после чего уровень быстро снижается. Через 6 часов после приема в плазме крови фиксируется лишь следовая концентрация активного вещества. Максимальная концентрация его метаболита – оксипуринола – в основном определяется через 3–5 часов после приема аллопуринола, а его содержание в плазме крови уменьшается значительно медленнее.

Аллопуринол практически не связывается с белками плазмы, что означает, что изменения в степени связывания с белками не должны существенно влиять на клиренс этого лекарства. Объем распределения аллопуринола составляет примерно 1,6 л/кг, что указывает на его значительное поглощение тканями. Хотя концентрация препарата в различных тканях организма не была изучена, можно предположить, что аллопуринол и оксипуринол накапливаются в слизистой оболочке кишечника и печени, где активность ксантиноксидазы повышена.

Аллопуринол участвует в метаболических процессах под воздействием альдегидоксидазы и ксантиноксидазы, в результате чего образуется оксипуринол. Этот метаболит угнетает активность ксантиноксидазы, хотя он не является столь мощным ингибитором, как сам аллопуринол. Однако его период полувыведения значительно больше. Это объясняет, почему однократный прием суточной дозы препарата эффективно подавляет активность ксантиноксидазы на протяжении около 24 часов. У пациентов с нормальной функцией почек концентрация оксипуринола в плазме постепенно увеличивается до достижения равновесного уровня. После приема 300 мг аллопуринола содержание его в плазме обычно составляет 5–10 мг/л. К другим метаболитам аллопуринола относятся оксипуринол-7-рибозид и аллопуринол-рибозид.

Около 20% перорально принятого аллопуринола выводится через кишечник в неизмененном виде. Примерно 10% суточной дозы экскретируется через почки в виде аллопуринола, не подвергшегося биотрансформации, а 70% выводится в виде оксипуринола. Оксипуринол также экскретируется с мочой в неизмененном виде, но имеет длительный период полувыведения благодаря канальцевой реабсорбции. Период полувыведения аллопуринола составляет 1–2 часа, тогда как для оксипуринола он колеблется от 13 до 30 часов. Эти различия, вероятно, связаны с изменениями в клиренсе креатинина у пациентов и/или особенностями проведенных исследований.

У пациентов с нарушениями функции почек скорость выведения аллопуринола и оксипуринола может значительно снижаться, что при длительном лечении приводит к накоплению этих веществ в плазме. У больных с нарушениями функции почек и клиренсом креатинина от 10 до 20 мл/мин после длительной терапии (при суточной дозе 300 мг) уровень оксипуринола в плазме достигал около 30 мг/л. Подобная концентрация может наблюдаться у пациентов с нормальной функцией почек при регулярном приеме аллопуринола в дозе 600 мг в сутки. В связи с этим при лечении пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется корректировать дозу препарата.

У пожилых пациентов значительные изменения фармакокинетических характеристик аллопуринола маловероятны, за исключением случаев, когда имеются сопутствующие заболевания почек.

Показания к применению

Препарат используется для лечения состояний, связанных с повышенным уровнем мочевой кислоты (гиперурикемия):

• Подагра;
• Образование камней в почках и мочевых путях.

Основными показаниями для применения таблеток Аллопуринол являются первичная и вторичная гиперурикемия, возникающая при:

• Нарушениях обмена пуринов и пиримидинов;
• Остром лейкозе;
• Лимфосаркоме;
• Хроническом миелоидном лейкозе;
• Синдроме Леша-Нихена;
• Псориазе;
• Значительных травмах;
• Негативных реакциях на лечение глюкокортикоидами и их синтетическими аналогами;
• Химиотерапии злокачественных опухолей.

https://youtube.com/watch?v=B5H4tFjFqDY

Противопоказания

• Индивидуальная непереносимость компонентов лекарства;
• Значительная недостаточность функции почек и печени;
• Период беременности и грудного вскармливания.

Лекарственное средство не рекомендуется для применения у детей младше 15 лет, за исключением случаев, когда проводится цитостатическая терапия при злокачественных опухолях или лечение серьезных нарушений обмена веществ.

Инструкция по применению Аллопуринола: способ и дозировка

Аллопуринол рекомендуется принимать внутрь после приема пищи. Дозировка подбирается индивидуально и в среднем составляет от 100 до 900 мг в день для взрослых, а для детей – от 100 до 400 мг или 10-20 мг на килограмм массы тела в сутки, в зависимости от тяжести симптомов и общего состояния здоровья. Суточную дозу препарата следует разделить на 2-4 приема.

Побочные действия

• Со стороны пищеварительной системы: понос, рвота, тошнота, диспепсия, боли в животе, увеличение активности трансаминаз в крови, гепатит, стоматит;
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: замедленный сердечный ритм, повышенное артериальное давление;
• Со стороны центральной и периферической нервной системы: головные боли, общая слабость, головокружение, сонливость, судороги, депрессивные состояния, невропатии, нарушения зрения, катаракта;
• Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, наличие крови в моче, отеки, уремия;
• Со стороны системы кроветворения: снижение уровня тромбоцитов, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения;
• Со стороны эндокринной системы: импотенция, бесплодие, диабет, гинекомастия;
• Аллергические реакции: сыпь, зуд, покраснение кожи, боли в суставах, повышение температуры, эозинофилия, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона;
• Дерматологические проявления: выпадение волос, фурункулез, изменение цвета волос.

Передозировка

Среди признаков передозировки можно выделить головокружение, диарею, тошноту и рвоту. В случае серьезной передозировки наблюдается значительное подавление активности ксантиноксидазы, однако этот эффект сам по себе не должен вызывать негативные последствия, за исключением влияния на сопутствующие терапии, особенно на лечение азатиоприном и/или 6-меркаптопурином.

Специфического антидота не существует. Для улучшения выведения препарата и его метаболитов с мочой важно поддерживать адекватный уровень гидратации, что способствует нормальному диурезу. При наличии клинических показаний может быть проведена процедура гемодиализа.

Особые указания

Препарат следует использовать с большой осторожностью для людей, у которых имеются проблемы с функциями почек и печени, а также при гиперфункции щитовидной железы.

Во время терапии рекомендуется пить не менее 2 литров жидкости в день.

На период лечения необходимо воздержаться от употребления алкогольных напитков.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При проведении лечения важно проявлять особую внимательность при вождении автомобилей и использовании сложных механизмов.

Применение при беременности и лактации

На сегодняшний день информация о безопасности использования Аллопуринола во время беременности считается недостаточной, хотя это средство применялось на протяжении многих лет без явных негативных последствий. Беременным женщинам не рекомендуется принимать данный препарат, за исключением тех случаев, когда более безопасные альтернативы отсутствуют, а заболевание представляет собой серьезную угрозу как для матери, так и для плода, превышающую риски, связанные с использованием Аллопуринола.

Существующие исследования показывают, что аллопуринол и его метаболит оксипуринол могут обнаруживаться в грудном молоке. У женщин, принимавших аллопуринол в дозе 300 мг в сутки, уровень аллопуринола в грудном молоке составил 1,4 мг/мл, а оксипуринола — 53,7 мг/л. Однако данные о влиянии аллопуринола и его метаболитов на детей, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют, поэтому использование препарата в период лактации не рекомендуется.

Применение в детском возрасте

У детей данный препарат используется исключительно при наличии злокачественных опухолей, особенно в случаях лейкозов, а также при определенных нарушениях обмена веществ, таких как синдром Леша ‒ Нихена.

Дозировка в этих ситуациях подбирается индивидуально, а лечение проходит под контролем уровня мочевой кислоты и уратов в крови и моче.

При нарушениях функции почек

При наличии выраженной почечной недостаточности использование данного препарата запрещено.

В соответствии с инструкцией, Аллопуринол следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями работы почек, при этом рекомендуется снизить дозировку.

При нарушениях функции печени

При наличии выраженной печеночной недостаточности использование препарата запрещено.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени, при этом может потребоваться снижение дозы.

Лекарственное взаимодействие

Азатиоприн подвергается метаболизму, в результате которого образуется 6-меркаптопурин. Действие этого метаболита инактивируется с помощью фермента ксантиноксидазы. В ситуациях, когда азатиоприн или 6-меркаптопурин принимаются одновременно с аллопуринолом, пациентам рекомендуется уменьшить дозу до 1/4 от стандартной, так как аллопуринол подавляет активность ксантиноксидазы, что приводит к увеличению продолжительности действия этих веществ.

При совместном применении аллопуринола и видарабина (аденина арабинозида) наблюдается удлинение периода полувыведения видарабина, поэтому необходимо быть особенно внимательными к возможному усилению токсичности.

Основным активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол, который выводится почками, подобно солям мочевой кислоты. Препараты с урикозурическим действием (например, салицилаты в высоких дозах, пробенецид) могут ускорять выведение оксипуринола. Увеличение скорости его экскреции может снизить эффективность аллопуринола, однако важность этого взаимодействия следует оценивать индивидуально в каждом случае.

Сочетание хлорпропамида и аллопуринола у пациентов с нарушениями функции почек может повысить риск длительной гипогликемии, что связано с конкуренцией этих двух препаратов на этапе канальцевой экскреции.

При использовании антикоагулянтов (производных кумарина) совместно с аллопуринолом наблюдается усиление действия антикоагулянтов. Поэтому важно внимательно следить за состоянием пациентов, которым назначена такая комбинированная терапия.

Аллопуринол может угнетать окисление фенитоина в печени, однако клиническое значение этого взаимодействия не установлено.

Существуют данные о том, что аллопуринол может замедлять метаболизм теофиллина. Это взаимодействие связано с ролью ксантиноксидазы в биологическом преобразовании теофиллина. Уровень теофиллина в сыворотке крови следует контролировать в начале лечения аллопуринолом и при изменении его дозы.

При одновременном применении аллопуринола с ампициллином или амоксициллином у пациентов отмечается повышенная частота кожных реакций по сравнению с теми, кто не получает такую терапию. Причины этого взаимодействия не установлены, поэтому пациентам, принимающим аллопуринол, рекомендуется использовать альтернативные антибактериальные средства.

У пациентов с онкологическими заболеваниями (за исключением лейкозов), принимающих аллопуринол, наблюдается подавление функции костного мозга при применении циклофосфамида и других цитотоксических препаратов (мехлоретамин, доксорубицин, прокарбазин, блеомицин). Однако данные контролируемых исследований показывают, что аллопуринол не усиливает токсичность этих препаратов.

Некоторые источники сообщают о возможном повышении уровня циклоспорина в плазме при совместном применении с аллопуринолом. При такой комбинации следует учитывать риск увеличения токсичности циклоспорина.

Как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с ВИЧ, принимающих диданозин, добавление аллопуринола (в дозе 300 мг в сутки) приводит к увеличению AUC (площадь под кривой «концентрация ‒ время») и максимальной концентрации диданозина в плазме примерно в два раза, при этом период полувыведения остается прежним. Обычно не рекомендуется одновременно применять аллопуринол и диданозин. Если такая комбинация необходима, может потребоваться снижение дозы диданозина и тщательный мониторинг состояния пациента.

Сочетание аллопуринола с ингибиторами АПФ может увеличить риск лейкопении, поэтому такую комбинацию следует использовать с осторожностью.

Совместный прием аллопуринола и тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, повышает риск развития побочных реакций гиперчувствительности, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

Аналоги

Среди препаратов, схожих с Аллопуринолом, можно выделить: Аденурик, Пуринол, Аллопуринол-Лугал, Аллопуринол Сандоз и Аллопуринол-Эгис.

Условия и сроки хранения

Сохраняйте в месте, защищенном от солнечного света, при температуре не выше 30 °C.

Срок хранения препарата составляет 3 года с момента его производства.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Аллопуриноле

Отзывы пациентов об Аллопуриноле подтверждают его эффективность в борьбе с подагрой. Препарат помогает снизить отечность тканей и уровень мочевой кислоты в организме, особенно при соблюдении рекомендаций по диете и дозировке. Тем не менее, существуют и негативные отклики, в которых пользователи отмечают, что использование этого средства не дало ожидаемого результата и даже привело к возникновению побочных эффектов.

Цена на Аллопуринол в аптеках

Средняя стоимость Аллопуринола с дозировкой 100 мг колеблется от 88 до 105 рублей за упаковку, содержащую 50 таблеток. Для дозировки 300 мг цена составляет от 94 до 137 рублей за упаковку, в которой находится 30 таблеток.

Вопрос-ответ

Для чего назначают аллопуринол?

Аллопуринол назначается для снижения содержания мочевой кислоты в крови. Высокий уровень мочевой кислоты в крови может наблюдаться в результате приема некоторых препаратов для лечения рака. Слишком большое содержание мочевой кислоты может приводить к приступам подагры или образованию почечных камней.

Как быстро аллопуринол снижает мочевую кислоту?

Аллопуринол начинает снижать уровень мочевой кислоты в течение нескольких дней, но может потребоваться несколько недель, чтобы увидеть значительный эффект.

Как правильно принимать аллопуринол при подагре?

Начальная доза препарата составляет 50–100 мг в сутки. Предусмотрено ее последующее медленное (каждые 2–4 недели) титрование до достижения целевого уровня МК [7–9]. Максимально допустимая суточная доза аллопуринола — 900 мг (в США — 800 мг) [9, 10].

Когда лучше принимать аллопуринол утром или вечером?

Препарат следует принимать один раз в день после еды, запивая большим количеством воды. Он переносится хорошо, в особенности после приема пищи.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема аллопуринола обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить правильную дозировку и убедится, что это лекарство подходит именно вам, учитывая ваши индивидуальные особенности и сопутствующие заболевания.

СОВЕТ №2

Следите за своим состоянием и сообщайте врачу о любых побочных эффектах, таких как сыпь, зуд или боли в животе. Это поможет избежать серьезных осложнений и скорректировать лечение при необходимости.

СОВЕТ №3

Соблюдайте режим питья, увеличив потребление жидкости. Это поможет предотвратить образование камней в почках и улучшит выведение мочевой кислоты из организма.

СОВЕТ №4

Соблюдайте диету, рекомендованную врачом, избегая продуктов, богатых пуринами, таких как красное мясо, морепродукты и алкоголь. Это поможет снизить уровень мочевой кислоты и повысить эффективность лечения аллопуринолом.