Агренокс: применение и особенности

Форма выпуска и состав

Препарат представлен в виде капсул с модифицированным высвобождением: №0, твердые, желатиновые, непрозрачные. Крышечка имеет красно-коричневый оттенок, а корпус выполнен в цвете слоновой кости. Внутри капсул находятся желтые пеллеты и круглая двояковыпуклая таблетка с гладкими краями, покрытая белой оболочкой. Препарат упакован по 30 или 60 штук в полипропиленовые тубы или флаконы, а в картонной упаковке содержится 1 туба или флакон вместе с инструкцией по применению Агренокса.

Состав одной капсулы включает:

• активные компоненты: ацетилсалициловая кислота (в форме таблетки) – 25 мг, дипиридамол (в форме пеллет) – 200 мг;
• вспомогательные вещества в таблетке: лактозы моногидрат, сахароза, высушенный кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, камедь акации, коллоидный диоксид кремния, диоксид титана, стеарат алюминия, тальк;
• вспомогательные вещества в пеллетах: сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата, винная кислота (в форме порошка и сферической), Коллидон 25 (повидон), гипромеллоза, фталат гипромеллозы HP 55, глицерол триацетат (триацетин), стеариновая кислота, диметикон 350, аравийская камедь, тальк;
• состав крышечки и корпуса капсулы: желатин, красители – оксид железа желтый и оксид железа красный, диоксид титана.

Врачи отмечают, что Агренокс, комбинированный препарат, содержащий аспирин и дипиридамол, эффективно используется для профилактики инсульта у пациентов с высоким риском. Специалисты подчеркивают, что его действие основано на антиагрегантных свойствах, что способствует снижению тромбообразования. Многие врачи рекомендуют Агренокс как альтернативу монотерапии аспирином, особенно у пациентов, у которых наблюдаются побочные эффекты от стандартного лечения. Однако важно учитывать индивидуальные особенности каждого пациента, включая наличие сопутствующих заболеваний и возможные противопоказания. Регулярный мониторинг состояния здоровья и корректировка дозировки также играют ключевую роль в успешной терапии. В целом, врачи считают Агренокс полезным инструментом в арсенале средств для снижения риска инсульта, но подчеркивают необходимость комплексного подхода к лечению.

https://youtube.com/watch?v=q-koslx9Tlo

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Агренокс – это препарат, обладающий антиагрегантными свойствами, который сочетает в себе ацетилсалициловую кислоту и дипиридамол. Эти компоненты действуют через различные биохимические механизмы, что определяет их клинические характеристики.

Ацетилсалициловая кислота препятствует образованию тромбоксана A2 в тромбоцитах, инактивируя фермент циклооксигеназу. Тромбоксана A2 является сильным индуктором агрегации тромбоцитов и сужения сосудов, поэтому его блокировка снижает риск тромбообразования.

Дипиридамол, в свою очередь, ингибирует захват аденозина в эритроцитах, тромбоцитах и клетках эндотелия. Это приводит к увеличению уровня аденозина в локальной среде, который воздействует на А2-рецепторы тромбоцитов. Аденозин активирует аденилатциклазу, что способствует повышению уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в тромбоцитах. При терапевтических концентрациях дипиридамол проявляет дозозависимый эффект, достигая максимального ингибирования на уровне 80%. Кроме того, аденозин вызывает расширение сосудов, что является важным вазодилатирующим эффектом дипиридамола.

Дипиридамол также ингибирует фосфодиэстеразу (ФДЭ) в различных тканях и органах. В условиях, когда ингибирование циклического аденозинмонофосфата ФДЭ незначительное, дипиридамол в терапевтических дозах блокирует цГМФ-ФДЭ, что приводит к увеличению уровня цГМФ под воздействием релаксирующего фактора, выделяемого эндотелием, известного как NO. Дипиридамол способствует биосинтезу и высвобождению простациклина эндотелиальными клетками. Увеличивая уровень защитного медиатора 13-гидроксиоктадекадиеновой кислоты, дипиридамол снижает тромбогенность субэндотелиальных структур. Это приводит к подавлению агрегации тромбоцитов в ответ на различные стимулы, такие как фактор активации тромбоцитов, аденозиндифосфат и коллаген. Снижение агрегации тромбоцитов сопровождается нормализацией их потребления аденозина.

Таким образом, антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, которая лишь ингибирует агрегацию тромбоцитов, дополняется эффектом дипиридамола, который замедляет активацию и адгезию тромбоцитов.

Агренокс — это комбинированный препарат, который часто обсуждается среди пациентов и врачей. Многие пользователи отмечают его эффективность в профилактике инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний. Некоторые пациенты делятся положительным опытом, указывая на снижение риска тромбообразования и улучшение общего состояния. Однако не все отзывы однозначно положительные. Некоторые люди сообщают о побочных эффектах, таких как головная боль или расстройства пищеварения. Важно отметить, что индивидуальная реакция на препарат может варьироваться, и многие рекомендуют предварительно консультироваться с врачом. В целом, Агренокс вызывает интерес и обсуждение, особенно среди тех, кто заботится о своем здоровье и хочет предотвратить серьезные заболевания.

https://youtube.com/watch?v=aokpM98lDcQ

Фармакокинетика

Между дипиридамолом и ацетилсалициловой кислотой не выявлено клинически значимого взаимодействия, поэтому фармакокинетические характеристики Агренокса определяются свойствами каждого из активных веществ по отдельности.

Прием пищи не оказывает влияния на фармакодинамику активных компонентов, входящих в состав Агренокса.

Ацетилсалициловая кислота

После приема Агренокса ацетилсалициловая кислота быстро и полностью всасывается в организме. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигается примерно через полчаса после приема суточной дозы 50 мг (по 25 мг дважды в день). В равновесном состоянии средний уровень составляет около 319 нг/мл. Основной механизм биотрансформации включает первичный метаболизм, в ходе которого 30–40% ацетилсалициловой кислоты расщепляется до салициловой кислоты. Cmax салициловой кислоты в плазме фиксируется через 1–1,5 часа.

Ацетилсалициловая кислота слабо связывается с белками плазмы, причем степень связывания нелинейно зависит от дозы. В отличие от нее, салициловая кислота связывается с белками плазмы значительно лучше, достигая уровня около 90% связывания с альбумином при концентрации менее 100 мкг/мл. Кажущийся объем распределения (Vd) составляет 10 литров. Салициловая кислота хорошо распределяется во всех тканях и жидкостях организма, включая центральную нервную систему, ткани плода и грудное молоко.

Ацетилсалициловая кислота метаболизируется быстро, в основном в печени под воздействием неспецифических эстераз, а также в меньшей степени в желудке, превращаясь в салициловую кислоту. В дальнейшем салициловая кислота взаимодействует с глицином, образуя гидроксигиппуровую кислоту.

Выведение ацетилсалициловой кислоты происходит в виде метаболитов (до 90% от принятой дозы) через почки. Период полувыведения (T1/2) ацетилсалициловой кислоты составляет 15–20 минут, тогда как T1/2 салициловой кислоты варьируется от 2 до 3 часов; при дозах свыше 3000 мг этот период может увеличиваться до 5–18 часов.

При серьезных нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 10 мл/мин и выраженной печеночной недостаточности применение ацетилсалициловой кислоты не рекомендуется. У пациентов с нарушениями функции почек T1/2 может увеличиваться в 2–3 раза.

https://youtube.com/watch?v=UBoy4bIPtNQ

Дипиридамол

Фармакокинетика дипиридамола демонстрирует линейную зависимость от дозы. Освобождение и абсорбция активного компонента из пеллет с модифицированным высвобождением происходят в нижних отделах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Проблема растворимости дипиридамола, зависящая от кислотности желудочного содержимого, решается за счет его комбинации с винной кислотой. Для замедленного высвобождения применяется диффузионная мембрана, которая наносится в виде спрея на пеллеты. При установившемся равновесии фармакокинетические параметры капсул дипиридамола с модифицированным высвобождением, принимаемых дважды в день, эквивалентны 3-4-кратному приему таблеток дипиридамола, а по некоторым показателям даже превосходят их. При равных максимальных концентрациях наблюдается более высокая биодоступность, а между приемами – значительно более высокий уровень в плазме и уменьшенная частота колебаний пиков.

В ЖКТ абсорбция дипиридамола происходит практически полностью, его абсолютная биодоступность составляет около 70%. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигается через 2-3 часа, а средняя Cmax при равновесном состоянии на фоне приема по 200 мг дважды в день составляет примерно 1,98 мкг/мл. Концентрация дипиридамола в плазме между приемами варьируется от 0,18 мкг/мл до 1,01 мкг/мл.

Связывание дипиридамола с белками (в основном с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином) составляет около 99%.

Дипиридамол распределяется по многим органам благодаря высокой липофильности, в основном в сердце, печени, легких, почках и селезенке. Препарат в незначительном объеме преодолевает гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Кажущийся объем распределения (Vd) в центральном компартменте, который включает кровь и активно перфузируемые органы, составляет около 5 л. Кажущийся Vd при равновесном состоянии достигает около 100 л, что подтверждает наличие дипиридамола в различных тканях и жидкостях организма. Концентрация в грудном молоке может составлять 1/17 от уровня в плазме.

Дипиридамол метаболизируется в печени, в основном за счет конъюгации с глюкуроновой кислотой, образуя моноглюкуронид и небольшие количества диглюкуронида. В плазме в форме моноглюкуронида содержится 20% от общего количества, остальная часть представлена исходным соединением. Фармакодинамическая активность образовавшихся глюкуронидов значительно ниже, чем у самого дипиридамола.

Период полувыведения (T1/2) дипиридамола составляет 2/3 часа. Выводится вещество преимущественно (около 95%) в виде метаболитов через кишечник, около 5% – через почки (в виде метаболита глюкуронида), менее 0,5% выводится в неизмененном виде. Наблюдается кишечно-печеночная рециркуляция, полный клиренс дипиридамола составляет около 250 мл/мин. Среднее время пребывания в организме составляет около 11 часов (время всасывания – 4,6 часа и собственное время пребывания – в среднем 6,4 часа). Окончательный T1/2 составляет около 13 часов. При режиме дозирования дважды в день равновесное состояние в организме достигается в течение 2 дней. Кумуляция при многократном приеме не наблюдается.

У пациентов старше 65 лет, принимающих капсулы с модифицированным высвобождением, при одинаковом всасывании препарата отмечается снижение клиренса, что приводит к увеличению концентрации дипиридамола в плазме примерно на 30% по сравнению с более молодыми пациентами (менее 55 лет).

Фармакокинетика дипиридамола и его метаболитов не изменяется при почечной недостаточности.

При клинически подтвержденной декомпенсации функции печени требуется корректировка дозы дипиридамола.

Показания к применению

Агренокс используется для вторичной профилактики транзиторных ишемических атак и ишемического инсульта, вызванного тромбозом.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• обострение или предрасположенность к кровотечениям при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки;
• непереносимость галактозы или фруктозы, дефицит лактазы, сахаразы или изомальтазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• третий триместр беременности;
• возраст младше 18 лет;
• гиперчувствительность к салицилатам и/или другим компонентам препарата.

С осторожностью, принимая во внимание комбинированный состав капсул, следует применять Агренокс при тяжелых формах ишемической болезни сердца (включая недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, затрудненное выбрасывание крови из левого желудочка, декомпенсированную сердечную недостаточность и другие виды гемодинамической нестабильности), полипах носа, бронхиальной астме, аллергическом рините, рецидивирующих язвах желудка или двенадцатиперстной кишки, нарушениях работы почек или печени, недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, повышенной чувствительности к нестероидным противовоспалительным средствам в анамнезе, а также в I и II триместрах беременности и в период грудного вскармливания.

Агренокс, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Агренокс следует принимать внутрь, глотая целиком и запивая 200 мл воды, без учета времени приема пищи.

Рекомендуемая дозировка: по одной капсуле дважды в день (утром и вечером).

Побочные действия

• Со стороны кровеносной и лимфатической систем: часто наблюдается анемия; реже – железодефицитная анемия (в случае скрытых желудочно-кишечных кровотечений), тромбоцитопения; частота не установлена – коагулопатия, диссеминированное внутрисосудистое свертывание.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто возникают обмороки, ухудшение состояния при наличии заболеваний коронарных артерий; нечасто – тахикардия, приливы, снижение артериального давления; частота не установлена – аритмия.
• Со стороны слухового и вестибулярного аппарата: частота не установлена – шум в ушах, глухота.
• Со стороны зрительной системы: нечасто – внутриглазное кровоизлияние.
• Со стороны пищеварительной системы: очень часто наблюдаются диспепсия, тошнота, диарея, боли в животе; часто – желудочно-кишечные кровотечения, рвота; нечасто – желудочно-кишечные язвы; редко – эрозивный гастрит; частота не установлена – перфорация язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, рвота с кровью, мелена, панкреатит, синдром Рейе, гепатит, встраивание дипиридамола в желчные камни.
• Общие расстройства: частота не установлена – гипотермия, гипертермия.
• Со стороны иммунной системы: часто возникают реакции гиперчувствительности (крапивница, сыпь, тяжелый бронхоспазм, ангионевротический отек); частота не установлена – анафилактические реакции (чаще у пациентов с астмой).
• Лабораторные показатели: частота не установлена – повышение уровня мочевой кислоты в крови, увеличение времени кровотечения, удлинение протромбинового времени, изменения в функциональных пробах печени.
• Со стороны обмена веществ и питания: частота не установлена – дегидратация, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, респираторный алкалоз, гипо- и гипергликемия.
• Со стороны костно-мышечной системы: часто наблюдается миалгия; частота не установлена – рабдомиолиз.
• Со стороны нервной системы: очень часто возникают головокружение, головная боль; часто – мигренеподобная головная боль, внутричерепное кровоизлияние; частота не установлена – заторможенность, беспокойство, судороги, отек мозга.
• Со стороны психики: частота не установлена – спутанность сознания.
• Со стороны мочевыделительной системы: частота не установлена – протеинурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, папиллярный некроз почек.
• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто наблюдаются носовые кровотечения; частота не установлена – гипервентиляция, кровоточивость десен, одышка, отек гортани, тахипноэ, отек легких.
• Дерматологические реакции: частота не установлена – кожные геморрагии, многоформная экссудативная эритема.
• Прочие: частота не установлена – кровотечения (после процедур, операционные).

Передозировка

Симптомы: учитывая комбинированный состав препарата Агренокс, при передозировке необходимо обращать внимание на воздействие как дипиридамола, так и ацетилсалициловой кислоты. Ожидается, что при передозировке дипиридамолом могут проявляться следующие симптомы: повышенная потливость, общая слабость, ощущение жара, состояние возбуждения, приливы, головокружение, стенокардия, учащенное сердцебиение и резкое снижение артериального давления. В случае острого отравления ацетилсалициловой кислотой могут возникнуть такие проявления, как тошнота, рвота, гипервентиляция, спутанность сознания, а также нарушения зрения и/или слуха. При приеме высоких доз ацетилсалициловой кислоты возможно появление головокружения и звона в ушах, особенно у пожилых пациентов.

Лечение: необходимо срочно провести промывание желудка и назначить симптоматическую терапию. Для нейтрализации гемодинамических эффектов, вызванных высокими дозами дипиридамола, рекомендуется введение аминофиллина или других производных ксантина.

Применение гемодиализа в данном случае не является эффективным.

Особые указания

Перед тем как проводить фармакологический стресс-тест с использованием внутривенного дипиридамола, необходимо прекратить прием Агренокса и других препаратов, содержащих дипиридамол, не менее чем за 24 часа до теста. Это поможет избежать искажения результатов исследования.

Дипиридамол в своем свободном состоянии может накапливаться в желчных камнях, и в редких случаях его доля может достигать 70% от сухого веса камня. Чаще всего такие случаи наблюдаются у пожилых пациентов, которые долгое время принимали дипиридамол и у которых развивался восходящий холангит. На данный момент нет доказательств того, что дипиридамол является причиной образования желчных камней. Его присутствие в желчных конкрементах может быть связано с бактериальной деглюкуронизацией конъюгированного дипиридамола в желчи.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время использования Агренокса пациентам следует проявлять осторожность при вождении автомобилей и работе с технически сложными устройствами, так как препарат может вызывать побочные эффекты, такие как головокружение и спутанность сознания, которые могут негативно сказаться на скорости психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Применение Агренокса строго запрещено в III триместре беременности.

Безопасность использования низких доз ацетилсалициловой кислоты и дипиридамола во время беременности не была подтверждена. В доклинических испытаниях не обнаружено негативного воздействия на плод.

Салицилаты и дипиридамол проникают в грудное молоко.

Назначение препарата Агренокс в I и II триместрах беременности или в период грудного вскармливания возможно лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальные риски для плода или ребенка.

Применение в детском возрасте

Использование Агренокса не рекомендуется для пациентов младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

Агренокс следует назначать с осторожностью в случае нарушений работы почек.

При нарушениях функции печени

Агренокс следует назначать с осторожностью в случаях нарушений работы печени.

Лекарственное взаимодействие

При совместном использовании с препаратом Агренокс:

• клопидогрел, тиклопидин, антикоагулянты (включая производные кумарина и гепарин), вальпроевая кислота: ацетилсалициловая кислота может усиливать действие препаратов, которые подавляют агрегацию тромбоцитов, а также других упомянутых средств;
• НПВС (нестероидные противовоспалительные средства), кортикостероиды, этанол: повышается вероятность возникновения или усиления побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно при регулярном употреблении алкоголя;
• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, клопидогрел, тиклопидин: эти препараты следует применять с осторожностью, так как их взаимодействие может увеличить риск кровотечений;
• варфарин: не влияет на частоту и тяжесть кровотечений;
• аденозин: поскольку дипиридамол увеличивает его уровень в плазме и усиливает сердечно-сосудистые эффекты, необходимо корректировать дозировку препаратов, содержащих аденозин;
• антигипертензивные средства: следует помнить, что дипиридамол усиливает действие гипотензивных препаратов;
• ингибиторы холинэстеразы: возможно ухудшение состояния при злокачественной миастении, что требует изменения дозы ингибитора холинэстеразы;
• гипогликемические средства: их терапевтический эффект может усиливаться;
• метотрексат: возможно увеличение токсичности метотрексата при сочетании с ацетилсалициловой кислотой;
• спиронолактон: ацетилсалициловая кислота может снижать натрийуретический эффект спиронолактона;
• пробенецид, сульфинпиразон: следует учитывать, что препарат может ослаблять действие указанных и других урикозурических средств;
• ибупрофен: у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний может снизить клинический эффект ацетилсалициловой кислоты на сердечно-сосудистую систему.

Сочетание дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты не влияет на частоту кровотечений.

Аналоги

Среди препаратов, аналогичных Агреноксу, можно выделить следующие: Аспирин Кардио, Ацетилсалициловая кислота, Авикс, Ацекардол, Ареплекс, Аспекард, Аспинат, Аспикор, Аспигрель, Брилинта, Дипиридамол, Деплатт, Дилоксол, Вентавис, Зилт, Ипатон, Курантил, Клопигрел, Кардиомагнил, Кардогрель, Клопидогрел, КардиАСК, Лопирел, Лоспирин, Магникор, Ноклот, Орогрел, Пингель, Плагрил, Плавикс, Платогрил, Тромбонет, Эффиент, Реокард и другие.

Сроки и условия хранения

Держите в недоступном для детей месте.

Сохранять при температуре не выше 25 °C.

Срок хранения – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Агреноксе

Отзывы о препарате Агренокс от врачей и пациентов в основном положительные. Специалисты подчеркивают высокую эффективность комбинации двух активных веществ в профилактике инсульта. Пациенты также отмечают, что лечебный эффект препарата соответствует тому, что указано в инструкции.

Тем не менее, многие считают цену на это лекарство чрезмерно высокой, так как его отдельные компоненты можно найти в аптеках по более низким ценам. Кроме того, отмечается, что приобрести Агренокс бывает довольно сложно, так как он часто отсутствует в аптечных сетях.

Цена на Агренокс в аптеках

Стоимость упаковки Агренокс, в которой содержится 30 капсул, может варьироваться от 934 рублей.

Вопрос-ответ

Что такое Агренокс и для чего он используется?

Агренокс — это комбинированный препарат, содержащий аспирин и дипиридамол. Он используется для снижения риска инсульта у пациентов, которые уже перенесли транзиторные ишемические атаки или ишемический инсульт. Препарат помогает улучшить кровообращение и предотвращает образование тромбов.

Какие побочные эффекты могут возникнуть при приеме Агренокса?

При приеме Агренокса могут возникнуть различные побочные эффекты, включая головную боль, головокружение, тошноту, расстройства пищеварения и аллергические реакции. Важно сообщить врачу о любых необычных симптомах, чтобы он мог оценить необходимость продолжения лечения.

Как правильно принимать Агренокс?

Агренокс обычно принимается дважды в день, по одной капсуле, с пищей для уменьшения риска желудочно-кишечных расстройств. Важно следовать указаниям врача и не изменять дозировку без консультации. Также рекомендуется запивать препарат достаточным количеством воды.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема Агренокса обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет избежать возможных побочных эффектов и определить правильную дозировку, исходя из ваших индивидуальных особенностей здоровья.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на возможные взаимодействия Агренокса с другими лекарственными средствами. Убедитесь, что ваш врач знает о всех препаратах, которые вы принимаете, чтобы избежать нежелательных реакций.

СОВЕТ №3

Следите за своим состоянием во время приема Агренокса. Если вы заметили необычные симптомы или ухудшение здоровья, немедленно сообщите об этом своему врачу для корректировки лечения.

СОВЕТ №4

Не прекращайте прием Агренокса без предварительной консультации с врачом. Резкое прекращение может привести к ухудшению состояния, поэтому важно следовать рекомендациям специалиста.