Бевацизумаб: применение и особенности

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Бевацизумаба представлена в виде концентрата, предназначенного для приготовления раствора для инфузий. Он может иметь светло-коричневый или бесцветный цвет, а также быть опалесцирующим или прозрачным. Концентрат выпускается в стеклянных флаконах объемом 0,5; 4 или 16 мл. В одной картонной упаковке содержится один флакон или флакончик, который может быть представлен в контурной ячейковой упаковке или без нее.

Состав 1 мл концентрата включает:

• активное вещество: бевацизумаб – 25 мг;
• вспомогательные компоненты: полисорбат 20 – 0,4 мг; дигидрат α,α–трегалозы – 60 мг; гидрофосфат натрия – 1,2 мг; моногидрат дигидрофосфата натрия – 5,8 мг; вода для инъекций – до 1 мл.

Врачи отмечают, что бевацизумаб, моноклональное антитело, играет важную роль в лечении различных видов рака, включая колоректальный и легочный. Его механизм действия заключается в блокировании сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), что препятствует образованию новых кровеносных сосудов, необходимых для роста опухолей. Специалисты подчеркивают, что применение бевацизумаба может значительно улучшить результаты терапии, особенно в сочетании с химиотерапией. Однако, как и любое другое лекарственное средство, он имеет свои побочные эффекты, включая риск тромбообразования и нарушения заживления ран. Врачи рекомендуют тщательно оценивать показания и противопоказания перед началом лечения, чтобы минимизировать риски и достичь максимальной эффективности.

https://youtube.com/watch?v=QH9G3rxa8JM

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бевацизумаб является одним из противораковых препаратов. Его активный компонент – бевацизумаб – представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые целенаправленно связываются с сосудистым эндотелиальным фактором роста (СЭФР), что приводит к нейтрализации его биологической активности.

В составе бевацизумаба имеются человеческие фрагменты остова, дополненные комплементарно-детерминированными участками гуманизированного антитела, полученного от мыши, которые взаимодействуют с СЭФР. Производственный процесс бевацизумаба осуществляется с использованием технологии рекомбинантной ДНК в клетках яичников китайского хомячка. Данный препарат состоит из 214 аминокислот, а его молекулярная масса составляет приблизительно 149 000 дальтон.

Бевацизумаб препятствует связыванию СЭФР с его рецепторами, Flt-1 и KDR, на поверхности эндотелиальных клеток. Нейтрализация активности СЭФР приводит к снижению васкуляризации опухоли, что, в свою очередь, замедляет ее рост.

Бевацизумаб, известный под торговым названием Avastin, вызывает множество обсуждений среди пациентов и медицинских специалистов. Многие пациенты отмечают его эффективность в лечении различных видов рака, особенно колоректального и легочного. Они делятся положительными историями о том, как препарат помог замедлить прогрессирование болезни и улучшить качество жизни. Однако не обошлось и без критики: некоторые пациенты сообщают о побочных эффектах, таких как повышенное кровотечение и проблемы с заживлением ран. Врачи, в свою очередь, подчеркивают важность индивидуального подхода к каждому случаю, так как реакция на лечение может сильно варьироваться. В целом, мнения о Бевацизумабе разнообразны, и его использование требует тщательного обсуждения между врачом и пациентом.

https://youtube.com/watch?v=IqdVnCiy-sw

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики бевацизумаба, согласно данным клинических испытаний, демонстрируют линейную зависимость от дозы в пределах от 1 до 10 мг/кг.

Исследования, проведенные на кроликах, показали, что метаболизм бевацизумаба после однократного внутривенного введения соответствует ожидаемому профилю для молекулы естественного IgG, который не связывается с СЭФР.

Клиренс данного вещества составляет 0,207 л в день для женщин и 0,262 л в день для мужчин.

Показания к применению

• местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы: в качестве первой линии лечения совместно с паклитакселом;
• метастатический колоректальный рак: в сочетании с химиотерапией на основе фторпиримидинов;
• распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак: как первая линия терапии в комбинации с интерфероном альфа-2a;
• распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий немелкоклеточный рак легкого: в качестве первой линии лечения в дополнение к химиотерапии (препараты на основе платины);
• эпителиальный рак маточной трубы, яичника и первичный рак брюшины: при распространенном (по классификации FIGO – III B, III C и IV стадии) эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины – как первая линия терапии в сочетании с карбоплатином и паклитакселом; при рецидивирующем чувствительном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, которые ранее не проходили лечение Бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF – одновременно с гемцитабином и карбоплатином; при рецидивирующем, резистентном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у больных, которые ранее получали до двух курсов химиотерапии – в комбинации с паклитакселом, топотеканом или пегилированным липосомальным доксорубицином;
• глиобластома (по классификации ВОЗ – глиома IV степени злокачественности): при впервые установленном диагнозе глиобластомы – в сочетании с лучевой терапией и темозоломидом; при рецидиве или прогрессировании заболевания – как монотерапия или в комбинации с иринотеканом.

https://youtube.com/watch?v=6pwvFA8M6u0

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• печеночная или почечная недостаточность;
• метастазы в центральной нервной системе;
• возраст до 18 лет;
• беременность и период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата, а также препаратов, основанных на клетках яичников китайского хомячка или других рекомбинантных антителах, близких к человеческим.

Относительные противопоказания (Бевацизумаб назначается под наблюдением врача):

• наличие в анамнезе артериальной тромбоэмболии;
• врожденные геморрагические диатезы и приобретенные коагулопатии;
• применение антикоагулянтов для лечения тромбоэмболии до начала терапии Бевацизумабом;
• артериальная гипертензия;
• значимые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (ишемическая болезнь сердца или хроническая сердечная недостаточность);
• венозная тромбоэмболия;
• наличие кровотечений или кровохарканья;
• период заживления ран;
• синдром задней обратимой энцефалопатии;
• наличие в анамнезе желудочно-кишечной перфорации;
• сахарный диабет;
• протеинурия;
• нейтропения;
• возраст старше 65 лет.

Инструкция по применению Бевацизумаба: способ и дозировка

Дозировка Бевацизумаба устанавливается индивидуально для каждого пациента.

Побочные действия

• Сердечно-сосудистая система: кровотечения, тромбоз глубоких вен, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, наджелудочковая тахикардия, артериальная тромбоэмболия.
• Дыхательная система: перфорация носовой перегородки, тромбоэмболия легочной артерии, одышка, ринит, носовые кровотечения, гипоксия, диспноэ.
• Пищеварительная система: стоматит, непроходимость тонкой кишки, тошнота, диарея, расстройства желудочно-кишечного тракта, боли в животе, перфорация желудочно-кишечного тракта, запоры, кровотечения из прямой кишки.
• Нервная система: синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии, головные боли, летаргия, нарушения вкуса, ишемический инсульт, периферическая сенсорная невропатия, обмороки, сонливость, гипертензивная энцефалопатия (возможен летальный исход).
• Система кроветворения: фебрильная нейтропения, нейтропения, лейкопения, анемия.
• Система свертывания крови: развитие артериальной тромбоэмболии, кровотечения (в том числе легочное кровохарканье).
• Мочевыделительная система: инфекции мочевыводящих путей, протеинурия.
• Дерматологические реакции: сухость кожи, эксфолиативный дерматит, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, изменения цвета кожи.
• Обмен веществ: анорексия, дегидратация.
• Организм в целом: часто наблюдаются лихорадка, боль, астения/утомляемость, абсцессы, сепсис, инфекции.
• Прочие: миастения, нарушения зрения.

Передозировка

Нет данных.

Особые указания

Применение данного препарата должно осуществляться исключительно под контролем врача, обладающего опытом в области противоопухолевой терапии.

Бевацизумаб может негативно влиять на процесс заживления ран. Начинать лечение следует не ранее чем через 28 дней после хирургического вмешательства или до полного заживления хирургических швов. Если во время терапии возникают осложнения, связанные с заживлением, Бевацизумаб необходимо временно отменить до полного восстановления. Терапию также следует приостановить в случае планового хирургического вмешательства.

Бевацизумаб может использоваться только после достижения компенсации артериальной гипертензии и под контролем уровня артериального давления.

При наличии артериальной гипертензии рекомендуется временно прекратить терапию до достижения адекватного контроля давления. Нормализация показателей может быть достигнута с помощью ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов кальциевых каналов и диуретиков. Если артериальное давление не удается нормализовать, а также при возникновении гипертонического криза или гипертензивной энцефалопатии Бевацизумаб отменяется.

Повышенный риск развития протеинурии наблюдается у пациентов с отягощенным анамнезом по артериальной гипертензии.

При возникновении кровотечений III или IV степени тяжести Бевацизумаб следует отменить.

Пациентам с приобретенной коагулопатией, врожденным геморрагическим диатезом или тем, кто получал полную дозу антикоагулянтов по поводу тромбоэмболии, необходимо проявлять осторожность при назначении препарата.

У пациентов с немелкоклеточным раком легкого существует повышенный риск серьезных, а в некоторых случаях и фатальных легочных кровотечений или кровохарканья.

Не рекомендуется применять Бевацизумаб у пациентов с отягощенным анамнезом по кровотечению или кровохарканью (более 2,5 мл крови). Прием антикоагулянтов, противовоспалительных и противоревматических препаратов, предшествующая лучевая терапия, центральное расположение опухоли, атеросклероз и наличие каверны до или во время лечения могут быть факторами риска легочных кровотечений или кровохарканья. Достоверная связь этих симптомов с развитием кровотечений была установлена только для плоскоклеточного рака легкого.

При колоректальном раке могут возникать кровотечения в желудочно-кишечном тракте, включая ректальное кровотечение и мелену.

В 20–40% случаев отмечается развитие слизисто-кожных кровотечений. Наиболее часто наблюдаются носовые кровотечения, которые не превышают I степени тяжести и длятся менее 5 минут. Реже фиксируются вагинальные кровотечения или кровоточивость десен.

При совместном применении с химиотерапией наблюдается повышенная частота артериальной тромбоэмболии, включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку и инфаркт миокарда, по сравнению с назначением только химиотерапии. Возраст старше 65 лет или наличие артериальной тромбоэмболии в анамнезе связано с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии. Применение Бевацизумаба у таких пациентов требует особой осторожности.

При возникновении артериальной или венозной тромбоэмболии применение препарата должно быть прекращено.

Если возникает обратимая поздняя лейкоэнцефалопатия, необходимо назначить симптоматическую терапию. Требуется тщательный контроль артериального давления и отмена Бевацизумаба. Безопасность повторного применения препарата у таких пациентов не установлена.

Застойная сердечная недостаточность чаще всего наблюдается у пациентов с метастатическим раком молочной железы, которые ранее получали терапию антрациклинами или лучевую терапию на область грудной клетки, а также у пациентов с другими факторами риска, такими как ишемическая болезнь сердца или сопутствующая терапия кардиотоксичными препаратами. Это касается как бессимптомного снижения фракции выброса левого желудочка, так и случаев застойной сердечной недостаточности, требующих госпитализации или терапии. При назначении Бевацизумаба пациентам с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе необходимо соблюдать осторожность.

Чаще всего свищи желудочно-кишечного тракта развиваются у пациентов с метастатическим колоректальным раком, реже – у пациентов с опухолями других локализаций. В редких случаях фиксируются свищи других локализаций (урогенитальные, бронхоплевральные, билиарные). Образование свищей чаще наблюдается в первые полгода применения Бевацизумаба, однако они могут возникать как через 7 дней, так и через год и более после начала лечения. При развитии трахеоэзофагеального свища или свища любой локализации IV степени тяжести Бевацизумаб отменяется. Если возникает внутренний свищ, не проникающий в желудочно-кишечный тракт, решение об отмене терапии принимает врач индивидуально.

При сочетании Бевацизумаба с химиотерапевтическими препаратами, обладающими миелотоксичностью, увеличивается частота возникновения фебрильной нейтропении, тяжелой нейтропении или инфекций с тяжелой нейтропенией (возможен летальный исход).

У пациентов старше 65 лет применение Бевацизумаба связано с повышением риска артериальной тромбоэмболии (включая инсульт, инфаркт миокарда, транзиторную ишемическую атаку), лейкопении III–IV степени тяжести и тромбоцитопении, а также нейтропении (всех степеней тяжести), тошноты, диареи, астении и головной боли.

Применение при беременности и лактации

В соответствии с рекомендациями, Бевацизумаб не рекомендуется к использованию в период беременности и грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Применение Бевацизумаба в терапии у пациентов младше 18 лет строго запрещено.

При нарушениях функции почек

Бевацизумаб не рекомендуется к применению при наличии проблем с функцией почек.

При нарушениях функции печени

Бевацизумаб не рекомендуется к применению при проблемах с функцией печени.

Применение в пожилом возрасте

Лекарственное средство для пожилых пациентов следует применять с особой внимательностью.

Лекарственное взаимодействие

При совместном использовании бевацизумаба и сунитиниба (по 50 мг ежедневно) у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком были зафиксированы случаи микроангиопатической гемолитической анемии. Это состояние относится к группе гемолитических анемий и может проявляться такими признаками, как разрушение эритроцитов, снижение уровня тромбоцитов и анемия. В некоторых случаях также наблюдаются неврологические расстройства, артериальная гипертензия (включая гипертонический криз) и повышение уровня креатинина. Симптоматика, как правило, обратима и исчезает самостоятельно после прекращения приема обоих препаратов.

Аналоги

Среди аналогов Бевацизумаба можно выделить такие препараты, как Авастин и Авегра БИОКАД.

Сроки и условия хранения

Храните в темном месте при температуре от 2 до 8 °C. Не допускайте замораживания. Держите в недоступном для детей месте.

Срок хранения составляет 1 год.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Бевацизумабе

Отзывов о Бевацизумабе не так много, так как чаще всего этот препарат используется в комбинации с другими медикаментами.

Цена на Бевацизумаб в аптеках

Ориентировочная стоимость Бевацизумаба следующая: 1 флакон объемом 4 мл стоит около 8000 рублей; флакон объемом 16 мл можно приобрести за 30 000–30 067 рублей.

Вопрос-ответ

Для чего назначают бевацизумаб?

Показания к применению. В Германии бевацизумаб допущен для лечения различных видов рака, в том числе карциномы толстого кишечника, карциномы молочной железы, бронхиальной карциномы, почечно-клеточной карциномы, а также карциномы яичников.

Какие побочки от бевацизумаб?

Побочные эффекты. Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления, артериальная тромбоэмболия (в том числе инфаркт миокарда, инсульт, транзиторная ишемическая атака), тромбоз глубоких вен, хроническая сердечная недостаточность. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, анемия.

Как переносится бевацизумаб?

Начальную дозу препарата вводят в течение 90 минут в виде внутривенной инфузии. Если первая инфузия хорошо переносится, то вторую инфузию можно проводить в течение 60 минут. Если инфузия в течение 60 минут хорошо переносится, то все последующие инфузии можно проводить в течение 30 минут.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом лечения бевацизумабом обязательно проконсультируйтесь с вашим врачом. Обсудите все возможные побочные эффекты и противопоказания, чтобы быть полностью информированным о процессе лечения.

СОВЕТ №2

Регулярно проходите все назначенные обследования и анализы во время терапии. Это поможет вашему врачу отслеживать эффективность лечения и своевременно выявлять возможные осложнения.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на свое питание и образ жизни во время лечения. Здоровая диета и умеренные физические нагрузки могут помочь вашему организму лучше справляться с побочными эффектами и поддерживать общее состояние здоровья.

СОВЕТ №4

Не стесняйтесь задавать вопросы и делиться своими переживаниями с медицинским персоналом. Открытое общение поможет вам лучше понять процесс лечения и снизить уровень тревожности.