Гемцитабин: применение и особенности

Форма выпуска и состав

Гемцитабин представлен в форме лиофилизата, который предназначен для приготовления раствора для инфузий. Это порошкообразное вещество белого цвета доступно в стеклянных флаконах, содержащих 200 мг или 1000 мг препарата. Упаковка может включать 1, 5, 10, 48, 50, 100, 150, 200, 250 или 300 флаконов.

Каждый флакон содержит:

• активное вещество: гемцитабина гидрохлорид – 228 мг или 1140 мг, что соответствует 200 мг или 1000 мг гемцитабина;
• вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат, маннитол, натрия гидроксид.

Врачи отмечают, что гемцитабин является важным препаратом в лечении различных видов рака, особенно поджелудочной железы, легких и мочевого пузыря. Его механизм действия заключается в подавлении синтеза ДНК, что препятствует делению раковых клеток. Специалисты подчеркивают, что эффективность гемцитабина значительно возрастает при комбинированной терапии с другими противоопухолевыми средствами. Однако, как и любой другой препарат, гемцитабин может вызывать побочные эффекты, такие как снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов, что требует тщательного мониторинга состояния пациентов. Врачи рекомендуют индивидуальный подход к каждому случаю, учитывая общее состояние здоровья и особенности заболевания.

https://youtube.com/watch?v=3e6QX5DhUx4

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гемцитабин представляет собой аналог пиримидина и классифицируется как пролекарство. В организме он преобразуется в активную форму благодаря метаболическим процессам, происходящим в опухолевых клетках с участием нуклеозидкиназ, что приводит к образованию фармакологически активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфат гемцитабина действует как ингибитор рибонуклеотидредуктазы, в то время как трифосфат гемцитабина встраивается в дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), в меньшей степени влияя на рибонуклеиновую кислоту (РНК). Это добавление одного дополнительного нуклеотида в растущие цепи ДНК препятствует дальнейшему синтезу и вызывает апоптоз, останавливая запрограммированную гибель клеток. Восстановление ДНК в таких условиях становится невозможным. В Т-лимфобластных клетках гемцитабин инициирует интернуклеосомальную ДНК-фрагментацию, что также способствует клеточной гибели.

Гемцитабин обладает фазовой специфичностью действия: он останавливает жизнедеятельность клеток в S-фазе и предотвращает опухолевую прогрессию на границе S и G1 фаз. Кроме того, гемцитабин демонстрирует выраженные радиосенсибилизирующие свойства, которые проявляются при более низких концентрациях по сравнению с его цитотоксическим действием.

Гемцитабин — это противораковый препарат, который активно используется в химиотерапии. Многие пациенты и медицинские работники отмечают его эффективность в лечении различных видов рака, особенно поджелудочной железы и легких. Отзывы пациентов часто содержат упоминания о том, что препарат помогает замедлить прогрессирование болезни и улучшить качество жизни. Однако, как и любое лекарство, гемцитабин имеет свои побочные эффекты. Некоторые пациенты сообщают о таких симптомах, как усталость, тошнота и снижение иммунитета. Важно, что врачи подчеркивают необходимость индивидуального подхода к каждому пациенту, так как реакция на лечение может значительно варьироваться. В целом, гемцитабин остается важным инструментом в борьбе с онкологическими заболеваниями, и его использование продолжает активно обсуждаться в медицинских кругах.

https://youtube.com/watch?v=vruWngv2QwQ

Фармакокинетика

После однократного введения гемцитабина в дозе 1000 мг/м2 в течение 30 минут его максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3‒15 минут. Связывание с белками плазмы происходит в минимальных количествах (менее 10%). Терапевтическая концентрация нуклеозидов в плазме составляет 4‒5 мкг/мл и остается стабильной в течение 1,5 часов. Параметры системного клиренса, объема распределения и периода полувыведения показывают линейную зависимость от возраста пациента и времени инфузии.

При внутривенной инфузии гемцитабина в дозах от 500 до 2592 мг/м2 на протяжении 0,4‒1,2 часов максимальная концентрация в плазме колебалась от 3,2 до 45,5 мкг/мл и фиксировалась в течение 5 минут в конце инфузии. Объем распределения в центральной части составляет 12,4 л/м2 у женщин и 17,5 л/м2 у мужчин (индивидуальные различия достигают 91,9%). Объем распределения в периферической части равен 47,4 л/м2 и не зависит от пола пациента.

У женщин период полувыведения больше, чем у мужчин, составляя 49‒94 минуты и 42‒79 минут соответственно. Системный клиренс варьируется от 0,5 до 1,5 л/мин/м2. У женщин наблюдается более низкий клиренс препарата (примерно на 25%) по сравнению с мужчинами. Период полувыведения активного метаболита из мононуклеарных клеток периферической крови в терминальной фазе колеблется от 1,7 до 19,4 часов. Почечный клиренс варьирует от 2 до 7 л/ч/м2. При введении гемцитабина раз в неделю он не накапливается в организме.

Препарат метаболизируется в клетках крови, почках и печени с помощью фермента цитидиндеаминазы, образуя неактивный метаболит 2′-дезокси-2′,2′-дифторуридин (урацил). Максимальная концентрация этого метаболита в крови фиксируется через 30 минут после инфузии. Уровень нуклеозидов внутри клеток прямо пропорционален их концентрации в плазме, однако, если уровень в плазме превышает 5 мкг/мл, дальнейшего увеличения внутриклеточной концентрации не происходит.

Гемцитабин в основном выводится с мочой в виде метаболита урацила, который не обладает фармакологической активностью (89% от принятой дозы), а также в неизмененном виде (около 10% от дозы). Менее 1% от принятой дозы выводится через кишечник.

При умеренной или средней степени почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации 30‒80 мл/мин) фармакокинетические параметры гемцитабина существенно не изменяются. У пациентов с нарушенной функцией почек неактивный метаболит может накапливаться в организме.

Показания к применению

В соответствии с рекомендациями, Гемцитабин применяется для лечения местно-распространенных или метастатических форм опухолей:

• Немелкоклеточный рак легкого: может использоваться как монотерапия для пожилых пациентов с вторым функциональным статусом по шкале ECOG-ВОЗ (пятибалльная система оценки состояния онкологических больных от 0 до 4), либо в качестве первой линии терапии в комбинации с цисплатином;
• Уротелиальный рак (раковые образования уретры, мочеточников, почечной лоханки и мочевого пузыря): применяется как монотерапия или в сочетании с цисплатином;
• Рак молочной железы: может использоваться в качестве монотерапии при прогрессировании заболевания после первой линии терапии с антрациклинами, или в комбинированной терапии с паклитакселом после предварительного лечения антрациклинами в неоадъювантной и/или адъювантной терапии у пациентов без противопоказаний к их применению;
• Рак яичника: может быть назначен как монотерапия или в комбинации с карбоплатином при прогрессировании заболевания у пациентов, которые прошли первую линию терапии на основе платиновых препаратов;
• Рак шейки матки: используется в сочетании с цисплатином;
• Монотерапия рака поджелудочной железы.

https://youtube.com/watch?v=UKLq4K4tb7w

Противопоказания

• беременность;
• кормление грудью;
• возраст ребенка;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

При использовании Гемцитабина необходимо проявлять осторожность у пациентов с острыми инфекциями вирусного, грибкового или бактериального происхождения (включая опоясывающий лишай и ветряную оспу), а также при наличии печеночной недостаточности, метастазов в печени, гепатита, сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе, угнетения кроветворения в костном мозге (в том числе после химиотерапии или лучевой терапии), тяжелой почечной недостаточности, хронического алкоголизма и в период лучевой терапии.

Инструкция по применению Гемцитабина: способ и дозировка

Готовый раствор Гемцитабина вводится внутривенно (в/в) капельно в течение 30 минут.

Лечение должно проводиться в стационарных условиях с обязательным соблюдением всех правил по разбавлению и приготовлению инъекционных растворов (стерильный бокс, одноразовые хирургические перчатки, маска) квалифицированным медицинским персоналом.

Для растворения лиофилизата следует использовать только 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, который не содержит консервантов.

В флакон необходимо добавить растворитель в объеме не менее 5 мл на каждые 200 мг гемцитабина, так как концентрация активного вещества не должна превышать 40 мг на 1 мл. Для полного растворения препарата флакон следует осторожно встряхивать до получения прозрачного раствора.

После получения необходимой дозы лиофилизата, приготовленный раствор смешивается с достаточным количеством растворителя для проведения в/в инфузии.

Перед введением необходимо визуально проверить раствор на наличие взвешенных частиц.

Рекомендованное дозирование:

• Немелкоклеточный рак легкого: монотерапия – 1000 мг на 1 м² поверхности тела в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла; в комбинированной терапии с цисплатином – 1250 мг на 1 м² в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла или 1000 мг на 1 м² в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла (доза цисплатина – 70 мг на 1 м² в 1-й день цикла после введения препарата на фоне гипергидратации);
• Уротелиальный рак (включая поверхностный): монотерапия – 1250 мг на 1 м² в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла; комбинированная терапия с цисплатином – 1000 мг на 1 м² в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин (сразу после инфузии гемцитабина) – 70 мг на 1 м² в 1-й или 2-й день каждого цикла;
• Рак молочной железы: монотерапия при прогрессировании после первой линии терапии с антрациклинами – 1000–1200 мг на 1 м² в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла. Комбинированная терапия первой линии при прогрессировании после неоадъювантной и/или адъювантной терапии с антрациклинами – 1250 мг на 1 м² в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла в сочетании с паклитакселом (175 мг на 1 м² в 1-й день каждого цикла в течение трех часов в/в капельно до введения препарата);
• Рак яичника: монотерапия – 800–1250 мг на 1 м² в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла; комбинированная терапия – 1000 мг на 1 м² в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла в сочетании с карбоплатином в дозе 4 мг на 1 мл в минуту (в 1-й день каждого цикла после инфузии гемцитабина);
• Рак шейки матки: комбинированная терапия – 1250 мг на 1 м² в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла в сочетании с цисплатином в дозе 70 мг на 1 м² в 1-й день цикла после введения препарата на фоне гипергидратации. При одновременной химиолучевой терапии местно-распространенного рака инфузию гемцитабина проводят за 1–2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 мг на 1 м² с последующим в/в введением цисплатина в дозе 40 мг на 1 м²;
• Рак поджелудочной железы: монотерапия – 1000 мг на 1 м² 1 раз в неделю. Курс состоит из 7 инфузий, затем после недельного перерыва препарат вводят в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.

Общая схема введения для всех показаний при 28-дневном цикле: инфузии в рекомендованной дозе проводятся 1 раз в неделю в течение 3 недель, затем следует 1 неделя перерыва, после чего цикл повторяется.

В процессе терапии доза Гемцитабина может быть снижена на 50% при возникновении тяжелой формы (3–4 степень) негематологической токсичности (за исключением тошноты, рвоты, алопеции).

Перед каждой процедурой введения препарата необходимо проверять уровень лейкоцитов, тромбоцитов и гранулоцитов у пациента. В случае появления симптомов, указывающих на угнетение функции костного мозга, лечение временно приостанавливается или продолжается в сниженной дозе.

При лечении немелкоклеточного рака легкого, уротелиального рака (монотерапия или в сочетании с цисплатином), рака поджелудочной железы при уровне общего количества гранулоцитов 1000х10^6/л рекомендованная доза остается неизменной, при 500–999х10^6/л ее снижают на 25%, а при показателе менее 500х10^6/л применение Гемцитабина временно прекращают.

При комбинированной терапии рака молочной железы с паклитакселом дозу препарата корректируют в зависимости от уровня общего количества гранулоцитов и тромбоцитов. Если общее количество гранулоцитов превышает 1200х10^6/л, дозу не меняют, если показатель находится в пределах 1000–1199х10^6/л, дозу снижают на 25%, 700–999х10^6/л (при количестве тромбоцитов 50 000х10^6/л и выше) – дозу понижают на 50%, менее 700х10^6/л – лечение временно прекращают.

При комбинированной терапии рака яичника с карбоплатином рекомендованную дозу Гемцитабина не снижают при общем количестве гранулоцитов 1500х10^6/л и выше, при показателе 1000–1499х10^6/л – дозу снижают на 50%, а при менее 1000х10^6/л – назначают перерыв в лечении.

Пациенты старше 65 лет не требуют изменений в режиме дозирования.

При скорости клубочковой фильтрации 30–80 мл/мин у больных с умеренной или средней тяжестью почечной недостаточности фармакокинетика гемцитабина существенно не изменяется.

После процедуры необходимо утилизировать иглы, шприцы, флаконы и остатки неиспользованного препарата.

Побочные действия

• Со стороны системы кроветворения: часто наблюдаются анемия, лейкопения и тромбоцитопения; очень редко – тромбоцитоз.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко фиксируются случаи снижения артериального давления, инфаркта миокарда, болей за грудиной, аритмии и сердечной недостаточности.
• Со стороны центральной нервной системы: часто возникают бессонница, головные боли и сонливость.
• Со стороны пищеварительной системы: очень часто отмечаются тошнота, рвота, повышение активности печеночных ферментов и щелочной фосфатазы; часто – диарея, анорексия, стоматит, запор и повышение уровня билирубина.
• Со стороны кожных покровов: часто наблюдаются кожные высыпания, алопеция и зуд.
• Со стороны дыхательной системы: очень часто возникает одышка; часто – ринит и кашель; нечасто – отек легких, интерстициальная пневмония и бронхоспазм; редко – острая форма респираторного дистресс-синдрома.
• Со стороны мочевыделительной системы: очень часто отмечаются гематурия и протеинурия в умеренной степени; редко – почечная недостаточность и симптомы гемолитико-уремического синдрома, включая тромбоцитопению, снижение уровня гемоглобина, а также увеличение креатинина, билирубина, лактатдегидрогеназы и/или мочевины в сыворотке крови.
• Местные реакции: нечасто возникают покраснение, боль или раздражение в области инъекции.
• Прочие: очень часто наблюдаются периферические отеки и гриппоподобный синдром; часто – озноб, лихорадка, астения, миалгия и боли в спине; нечасто – отечность лица, парестезии и нарушения сухожильных рефлексов; очень редко – анафилактические реакции.

Передозировка

При использовании Гемцитабина в больших дозах возможна передозировка, которая может проявляться следующими симптомами: выраженные кожные высыпания, признаки анемии и миелодепрессии (усиленная слабость или быстрая утомляемость), парестезии, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения (появление экхимозов, кровоизлияний, кровотечений, наличие крови в кале и моче, дегтеобразный черный кал), а также симптомы инфекций (болезненное или затрудненное мочеиспускание, кашель, озноб, боли в пояснице или боку, охриплость).

Если есть подозрение на передозировку, рекомендуется проводить симптоматическую терапию. Также необходимо обеспечить постоянный медицинский мониторинг состояния пациента, который должен включать анализ формулы крови.

Специфический антидот для гемцитабина не установлен.

Особые указания

Начинать лечение Гемцитабином можно при условии, что количество гранулоцитов составляет 1500/мкл и выше, а тромбоцитов – не менее 100 000/мкл.

Решение о приостановке введения следующей дозы препарата принимает врач, основываясь на клинической оценке динамики токсичности.

Для своевременного выявления негематологической токсичности необходимо регулярно обследовать пациента и оценивать функции почек и печени. Снижение дозы рекомендуется проводить постепенно в ходе текущего или в начале нового цикла, учитывая степень токсичности.

Если препарат случайно попал на кожу или слизистые оболочки, необходимо немедленно промыть пораженный участок большим количеством воды или с мылом.

Риск возникновения побочных эффектов Гемцитабина со стороны дыхательной системы повышается при наличии рака легких или метастазов в легких.

При появлении симптомов гемолитико-уремического синдрома, пневмонита или подозрении на них, применение препарата следует немедленно прекратить.

Важно не нарушать режим и продолжительность инфузии, так как при введении более одного раза в неделю или при длительности инфузии Гемцитабина более одного часа возрастает риск неблагоприятных эффектов и их выраженности.

Частота и тяжесть лейкопении или тромбоцитопении увеличивается на фоне предшествующего лечения цитостатиками, причем снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов может продолжаться даже после завершения терапии.

У пациентов с метастазами в печени, циррозом, гепатитом или алкоголизмом в анамнезе повышен риск развития печеночной недостаточности.

Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленного обращения к врачу, если в процессе лечения появятся симптомы угнетения костного мозга, кровотечения неясного происхождения, кровоизлияния, точечные красные пятна на коже, черный дегтеобразный стул, а также кровь в моче или кале.

Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста во время лечения и в течение 6 месяцев после его завершения рекомендуется использовать надежные средства контрацепции.

В период применения Гемцитабина противопоказаны любые стоматологические процедуры и вакцинация живыми вирусными вакцинами.

Вакцинация возможна только через 3–12 месяцев после завершения курса лечения гемцитабином.

Из-за риска кровотечений следует проявлять осторожность при чистке зубов, использовании зубочисток и нитей, чтобы избежать повреждения десен.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время прохождения лечения необходимо проявлять внимательность при вождении автомобилей и использовании различных механизмов.

Применение при беременности и лактации

Безопасность использования гемцитабина у женщин в положении не была должным образом исследована. Экспериментальные данные указывают на то, что данный препарат может оказывать фето- и эмбриотоксическое воздействие, а также негативно сказываться на ходе беременности и развитии ребенка после рождения. В связи с этим применение гемцитабина во время беременности строго противопоказано.

Женщинам, проходящим курс лечения гемцитабином, рекомендуется прекратить грудное вскармливание из-за возможного риска для здоровья ребенка.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность использования Гемцитабина у детей не были подтверждены.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном использовании Гемцитабина наблюдаются следующие эффекты:

• Цисплатин может вызывать более частое развитие алопеции, а также повышенную гематологическую и гастроинтестинальную токсичность (включая стоматит, тошноту, рвоту и диарею);
• Паклитаксел усиливает гематологическую токсичность, которая, как правило, поддается контролю;
• Иммунодепрессанты, такие как азатиоприн, глюкокортикостероиды, хлорамбуцил, циклоспорин, циклофосфамид и меркаптопурин, увеличивают вероятность инфекционных заболеваний;
• Живые вирусные вакцины могут усиливать репликацию вируса вакцины и усиливать побочные эффекты;
• Инактивированные вакцины могут снижать выработку противовирусных антител;
• Лучевая терапия может приводить к дополнительному угнетению функции костного мозга.

При проведении последовательной лучевой и химиотерапии рекомендуется начинать введение гемцитабина не ранее чем через неделю после того, как пройдут острые реакции на лучевую терапию.

Категорически запрещено смешивать Гемцитабин с другими медикаментами.

Аналоги

Среди аналогов Гемцитабина можно выделить следующие препараты: Гемцибин, Гемтаз, Гематикс, Гемцитера, Дерцин, Онкогем, Толгецит, Стригем и Цитогем.

Сроки и условия хранения

Держите в недоступном для детей месте.

Сохраняйте при температуре не выше 25 °C в сухом и темном месте.

Срок хранения – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Гемцитабине

Согласно мнениям пациентов, Гемцитабин проявляет высокую эффективность при онкологических заболеваниях мочевого пузыря. В случае опухолей данной локализации он применяется как самостоятельное средство. У больных с злокачественными образованиями в других областях препарат используется в рамках комбинированной терапии (например, при раке легких его комбинируют с Цисплатином, а при раке поджелудочной железы – с Тарцева). Исследования показывают, что такие схемы лечения значительно увеличивают шансы на выживание пациентов. Поскольку данное лекарственное средство чаще всего назначается в сочетании с другими препаратами, оценить его индивидуальное воздействие на организм довольно сложно. Тем не менее, результаты рандомизированных исследований показывают, что нет значительных различий между комбинациями цисплатин/гемцитабин, цисплатин/паклитаксел или паклитаксел/карбоплатин.

В отзывах пациенты часто отмечают побочные эффекты, связанные с использованием Гемцитабина: боли в животе, диарею, кишечные колики, венозный тромбоз, стоматит и общее ухудшение состояния, особенно при длительном лечении. Некоторые больные выражают мнение, что терапия данным препаратом не принесла заметных результатов.

Цена на Гемцитабин в аптеках

В настоящее время стоимость Гемцитабина остается неопределенной, так как препарат не доступен для покупки.

Цена его аналога, Гемцитабин-Медак, варьируется от 800 до 1076 рублей за флакон объемом 200 мг и составляет от 3386 до 3399 рублей за флакон объемом 1000 мг.

Вопрос-ответ

Что лечит гемцитабин?

Гемцитабин — это лекарственный препарат, который применяется в химиотерапии. Его действие направлено на замедление или прекращение роста клеток. В ходе терапии пациенту нужно будет регулярно сдавать анализы для проверки показателей крови и для отслеживания работы печени и почек.

Для чего применяется препарат гемцитабин?

Описание. Инъекция гемцитабина применяется вместе с другими лекарственными средствами (например, карбоплатином) для лечения пациентов с запущенным раком яичников, рецидив которого произошел не менее чем через 6 месяцев после лечения другими противораковыми препаратами (на основе платины).

Как переносится гемцитабин?

Гемцитабин может вызывать усталость, потерю аппетита и иногда диарею. В целом, эти побочные эффекты обычно носят временный характер, и пациенты быстро восстанавливаются. У некоторых пациентов имеется аллергия на гемцитабин, и у них может развиться мелкая кожная сыпь на руках, ногах, спине и груди.

Сколько по времени капается гемцитабин?

Гемцитабин вводится внутривенно капельно в течение 30 минут. Приводимые ниже рекомендованные дозы могут быть скорректированы, начиная со следующего цикла терапии или в течение цикла на основании оценки токсичности.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом лечения гемцитабином обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить, подходит ли это лекарство для вашего конкретного случая и какие могут быть возможные побочные эффекты.

СОВЕТ №2

Обязательно следите за своим состоянием во время терапии. Записывайте любые изменения в самочувствии и сообщайте о них своему врачу, чтобы он мог корректировать лечение при необходимости.

СОВЕТ №3

Поддерживайте здоровый образ жизни во время лечения. Правильное питание, достаточное количество жидкости и умеренные физические нагрузки могут помочь вашему организму справиться с побочными эффектами и улучшить общее состояние.

СОВЕТ №4

Не забывайте о регулярных обследованиях и анализах, которые назначает ваш врач. Это поможет контролировать эффективность лечения и своевременно выявлять возможные осложнения.