Амитриптилин: применение и особенности

Форма выпуска и состав

Препарат доступен в форме раствора и таблеток.

Таблетки имеют двояковыпуклую, круглую форму и окрашены в желтый цвет, они покрыты пленочной оболочкой.

Основным активным веществом данного препарата является амитриптилина гидрохлорид. В качестве вспомогательных ингредиентов в таблетках используются:

• Моногидрат лактозы;
• Стеарат кальция;
• Кукурузный крахмал;
• Коллоидный диоксид кремния;
• Желатин;
• Тальк.

Врачи отмечают, что амитриптилин, трициклический антидепрессант, широко используется для лечения депрессии и хронической боли. Его механизм действия связан с увеличением уровня нейротрансмиттеров, таких как серотонин и норэпинефрин, что способствует улучшению настроения и снижению болевых ощущений. Однако специалисты предупреждают о возможных побочных эффектах, включая сонливость, сухость во рту и увеличение веса. Важно, чтобы пациенты принимали препарат под наблюдением врача, так как неправильное использование может привести к серьезным последствиям. Врачи подчеркивают, что амитриптилин может быть эффективным средством, но его назначение должно быть индивидуализировано с учетом состояния здоровья пациента и возможных противопоказаний.

https://youtube.com/watch?v=aA_PAd0yPZ0

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Амитриптилин — это трициклический антидепрессант, который относится к категории неселективных ингибиторов обратного захвата моноаминов. Он известен своими выраженными седативными и тимоаналептическими свойствами.

Принцип действия данного препарата в борьбе с депрессией заключается в подавлении обратного захвата катехоламинов (таких как дофамин и норадреналин) и серотонина в центральной нервной системе. Амитриптилин также действует как антагонист мускариновых холинергических рецепторов как в периферической, так и в центральной нервной системе. Кроме того, он обладает периферическим антигистаминным действием, связанным с Н1-рецепторами, и антиадренергическими свойствами. Это вещество также демонстрирует антиневралгическое (центральное анальгезирующее), антибулимическое и противоязвенное действие, а также помогает в устранении ночного недержания мочи. Антидепрессивный эффект начинает проявляться через 2–4 недели после начала лечения.

Амитриптилин — это препарат, который вызывает множество обсуждений среди пациентов и врачей. Многие отмечают его эффективность в лечении депрессии и хронической боли. Пользователи часто делятся положительными отзывами о том, как лекарство помогло им справиться с тяжелыми состояниями, улучшив качество жизни. Однако не обходится и без критики: некоторые пациенты сообщают о побочных эффектах, таких как сонливость, сухость во рту и увеличение веса. Важно отметить, что реакция на амитриптилин может быть индивидуальной, и его назначение должно проводиться только врачом. В целом, мнения о препарате разнообразны, и многие рекомендуют его, но подчеркивают необходимость тщательного контроля со стороны специалистов.

https://youtube.com/watch?v=DOZiWhamzng

Фармакокинетика

Амитриптилин обладает высокой степенью усвоения в организме. После его перорального приема максимальная концентрация в крови достигается примерно через 4–8 часов и составляет 0,04‒0,16 мкг/мл. Уровень равновесной концентрации устанавливается примерно через 1–2 недели после начала лечения. Концентрация амитриптилина в плазме крови ниже, чем в тканях. Биодоступность этого вещества, независимо от способа введения, колеблется от 33 до 62%, в то время как биодоступность его активного метаболита нортриптилина составляет от 46 до 70%. Объем распределения равен 5–10 л/кг. Эффективные терапевтические концентрации амитриптилина в крови находятся в пределах 50‒250 нг/мл, а для активного метаболита нортриптилина – 50‒150 нг/мл.

Амитриптилин связывается с белками плазмы на уровне 92–96%, способен преодолевать гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, сопоставимых с плазменными.

Метаболизм амитриптилина в основном происходит через гидроксилирование (за это отвечает изофермент CYP2D6) и деметилирование (регулируется изоферментами CYP3A и CYP2D6), что приводит к образованию конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Метаболизм характеризуется значительным генетическим полиморфизмом. Основным активным метаболитом является вторичный амин – нортриптилин. Метаболиты цис- и транс-10-гидроксинортриптилина и цис- и транс-10-гидроксиамитриптилина имеют схожий профиль активности с нортриптилином, однако их эффект менее выражен. Амитриптилин-N-оксид и деметилнортриптилин обнаруживаются в плазме крови лишь в следовых концентрациях, при этом первый метаболит практически не обладает фармакологической активностью. Все метаболиты, по сравнению с амитриптилином, имеют значительно менее выраженный м-холиноблокирующий эффект. Скорость гидроксилирования является ключевым фактором, определяющим почечный клиренс и уровень в плазме крови. У небольшой группы пациентов наблюдается генетически обусловленное снижение скорости гидроксилирования.

Период полувыведения амитриптилина из плазмы составляет 10–28 часов для самого амитриптилина и 16–80 часов для нортриптилина. В среднем общий клиренс активного вещества равен 39,24 ± 10,18 л/ч. Выведение амитриптилина происходит преимущественно с мочой и фекалиями в виде метаболитов. Около 50% введенной дозы выводится через почки в виде 10-гидрокси-амитриптилина и его конъюгата с глюкуроновой кислотой, примерно 27% – в виде 10-гидрокси-нортриптилина, менее 5% – в виде нортриптилина и в неизмененном виде. Полное выведение препарата из организма происходит в течение 7 суток.

У пожилых пациентов скорость метаболизма амитриптилина снижается, что приводит к уменьшению клиренса и увеличению периода полувыведения. Патологии печени могут замедлять метаболические процессы и повышать уровень амитриптилина в плазме. У пациентов с нарушениями функции почек выведение нортриптилина и метаболитов амитриптилина замедляется, однако метаболизм остается на том же уровне. Поскольку амитриптилин хорошо связывается с белками плазмы, его удаление из организма с помощью диализа практически невозможно.

Показания к применению

Амитриптилин используется в медицинской практике для терапии различных форм депрессии, включая инволюционную, реактивную, эндогенную и депрессию, вызванную приемом лекарств. Он также эффективен при депрессивных состояниях, возникающих на фоне злоупотребления алкоголем или органических заболеваний мозга, которые могут проявляться нарушениями сна, тревожностью и ажитацией.

К основным показаниям для назначения Амитриптилина относятся:

• Шизофренические психозы;
• Эмоциональные расстройства смешанного типа;
• Проблемы с поведением;
• Ночной энурез (исключая случаи, связанные с низким тонусом мочевого пузыря);
• Нервная булимия;
• Хронические болевые синдромы (включая мигрень, атипичные боли в лице, боли у онкологических пациентов, посттравматическую и диабетическую невропатию, ревматические боли, постгерпетическую невралгию).

Кроме того, препарат может быть назначен для лечения язвенных заболеваний желудочно-кишечного тракта, а также для облегчения головной боли и профилактики мигрени.

https://youtube.com/watch?v=ef6Ujc5yw_k

Противопоказания

• Нарушения проводимости сердечной мышцы;
• Значительная гипертензия;
• Острые патологии почек и печени;
• Атония мочевого пузыря;
• Увеличение предстательной железы;
• Паралитическая кишечная непроходимость;
• Повышенная чувствительность;
• Период беременности и грудного вскармливания;
• Возраст до 6 лет.

Инструкция по применению Амитриптилина: способ и дозировка

Таблетки Амитриптилин необходимо принимать целиком, не разжевывая.

Начальная доза для взрослых составляет 25-50 мг, препарат рекомендуется принимать перед сном. В течение 5-6 дней дозировку постепенно увеличивают, достигая 150-200 мг в сутки, разделяя на три приема.

В инструкции к Амитриптилину указано, что при отсутствии улучшений через 2 недели дозу можно повысить до 300 мг в сутки. После исчезновения симптомов депрессии дозировку следует снизить до 50-100 мг в сутки.

Если состояние пациента не улучшается в течение 3-4 недель терапии, продолжение лечения считается нецелесообразным.

Для пожилых людей с незначительными нарушениями Амитриптилин назначают в дозировке 30-100 мг в сутки, принимая его на ночь. После улучшения состояния можно перейти на минимальную дозу 25-50 мг в сутки.

При внутривенном или внутримышечном введении препарат вводится медленно в дозе 20-40 мг 4 раза в день. Курс лечения составляет 6-8 месяцев.

Для облегчения неврологических болей (включая хронические головные боли) и профилактики мигрени Амитриптилин принимается в дозировке 12,5-100 мг в сутки.

Детям в возрасте 6-10 лет при ночном энурезе назначают 10-20 мг препарата в сутки на ночь, а детям 11-16 лет – 25-50 мг в сутки.

Для лечения депрессии у детей 6-12 лет препарат назначается в дозе 10-30 мг или 1-5 мг/кг в сутки, дробно.

Побочные действия

Использование Амитриптилина может привести к ухудшению зрения, проблемам с мочеиспусканием, сухости во рту, повышению внутриглазного давления, повышению температуры, запорам и функциональной кишечной непроходимости.

Как правило, все эти побочные эффекты исчезают после снижения дозы или адаптации организма пациента к препарату.

Кроме того, в процессе лечения могут возникнуть следующие симптомы:

• Слабость, сонливость и повышенная утомляемость;
• Атаксия;
• Бессонница;
• Головокружение;
• Ночные кошмары;
• Спутанность сознания и повышенная раздражительность;
• Тремор;
• Двигательное возбуждение, галлюцинации, проблемы с вниманием;
• Парестезии;
• Судороги;
• Аритмия и тахикардия;
• Тошнота, изжога, стоматит, рвота, изменение цвета языка, дискомфорт в области желудка;
• Анорексия;
• Повышение активности печеночных ферментов, диарея, желтуха;
• Галакторея;
• Изменения в потенции, либидо, отек яичек;
• Крапивница, зуд, пурпура;
• Выпадение волос;
• Увеличение лимфатических узлов.

Передозировка

У разных пациентов реакции на передозировку амитриптилином могут значительно различаться. У взрослых, если доза превышает 500 мг, возникает умеренная или тяжелая интоксикация. Прием 1200 мг и более может привести к летальному исходу.

Симптомы передозировки могут проявляться как быстро и неожиданно, так и постепенно и незаметно. В первые часы наблюдаются галлюцинации, состояние тревоги, возбуждение или, наоборот, сонливость. При употреблении высоких доз амитриптилина часто фиксируются следующие проявления:

• Нейропсихические симптомы: нарушения дыхательной функции, сильное угнетение центральной нервной системы, судороги, снижение уровня сознания вплоть до комы;
• Антихолинергические признаки: замедление работы кишечника, мидриаз, повышение температуры, тахикардия, сухость слизистых, затрудненное мочеиспускание.

С усилением симптомов передозировки также ухудшается состояние сердечно-сосудистой системы, что может проявляться в аритмиях (фибрилляция желудочков, нарушения ритма, подобные Torsade de Pointes, желудочковая тахиаритмия). На электрокардиограмме фиксируются депрессия сегмента ST, удлинение интервала PR, инверсия или уплощение зубца Т, удлинение интервала QT, расширение комплекса QRS и блокада внутрисердечной проводимости различной степени, что может привести к учащению пульса, снижению артериального давления, внутрижелудочковой блокаде, сердечной недостаточности и остановке сердца. Также наблюдается связь между расширением комплекса QRS и тяжестью токсических реакций при острой передозировке. У пациентов часто выявляются такие состояния, как гипокалиемия, метаболический ацидоз, кардиогенный шок, снижение артериального давления и сердечная недостаточность. После пробуждения у больного могут вновь появиться негативные симптомы, такие как атаксия, возбуждение, галлюцинации и спутанность сознания.

В качестве лечебных мероприятий необходимо прекратить прием амитриптилина. Рекомендуется вводить физостигмин в дозе 1–3 мг каждые 1–2 часа внутримышечно или внутривенно, поддерживать водно-электролитный баланс и нормализовать артериальное давление, а также проводить симптоматическую терапию и инфузию жидкости. Также важен мониторинг сердечно-сосудистой функции с помощью ЭКГ в течение 5 дней, так как рецидив острого состояния может произойти через 48 часов и позже. Эффективность промывания желудка, форсированного диуреза и гемодиализа считается низкой.

Особые указания

Антидепрессивный эффект данного препарата начинает проявляться через 14-28 дней после начала его использования.

Согласно инструкции, следует проявлять осторожность при применении средства в следующих случаях:

• Бронхиальная астма;
• Маниакально-депрессивный психоз;
• Алкоголизм;
• Эпилепсия;
• Угнетение функции кроветворения в костном мозге;
• Гипертиреоз;
• Стенокардия;
• Сердечная недостаточность;
• Повышенное внутриглазное давление;
• Закрытоугольная глаукома;
• Шизофрения.

Во время терапии Амитриптилином не рекомендуется управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами, требующими высокой концентрации внимания, а также употреблять алкоголь.

Применение при беременности и лактации

Использование Амитриптилина у женщин в положении не рекомендуется. В случае назначения данного препарата во время беременности, пациентка должна быть информирована о возможных серьезных рисках для плода, особенно в третьем триместре. Применение трициклических антидепрессантов в этот период может привести к возникновению неврологических нарушений у новорожденного. Зафиксированы случаи сонливости у детей, чьи матери принимали нортриптилин (метаболит амитриптилина) во время беременности, а также у некоторых малышей наблюдались проблемы с мочеиспусканием.

Амитриптилин проникает в грудное молоко. Соотношение его концентраций в молоке и плазме крови составляет от 0,4 до 1,5 у детей, находящихся на грудном вскармливании. В период лечения препаратом необходимо прекратить грудное вскармливание. Если это невозможно, требуется тщательный контроль за состоянием ребенка, особенно в первые четыре недели его жизни. У детей, чьи матери продолжают лактацию, могут возникать нежелательные побочные эффекты.

Применение в детском возрасте

У детей, подростков и молодых людей (до 24 лет), страдающих депрессией и различными психическими расстройствами, использование антидепрессантов в сравнении с плацебо может повышать вероятность возникновения суицидальных мыслей и даже провоцировать суицидальные действия. Поэтому при назначении Амитриптилина важно тщательно оценить возможные преимущества лечения и риск суицидального поведения.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов Амитриптилин может вызывать лекарственные психозы, преимущественно в ночное время. После прекращения приема препарата эти симптомы исчезают в течение нескольких дней.

Лекарственное взаимодействие

Совместное использование Амитриптилина и ингибиторов МАО может привести к развитию серотонинового синдрома, который проявляется такими симптомами, как повышенная температура, беспокойство, миоклонус, тремор и спутанность сознания.

Амитриптилин способен усиливать влияние фенилпропаноламина, эпинефрина, норэпинефрина, фенилэфрина, эфедрина и изопреналина на сердечно-сосудистую систему. Поэтому не рекомендуется назначать противоотечные средства, анестетики и другие препараты, содержащие эти вещества, одновременно с Амитриптилином.

Препарат может снижать эффективность антигипертензивных средств, таких как метилдопа, гуанетидин, клонидин, резерпин и бетанидин, что может потребовать корректировки их дозировки.

При сочетании Амитриптилина с антигистаминами иногда наблюдается усиление угнетающего действия на центральную нервную систему, а с препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции, – увеличение частоты и тяжести экстрапирамидных эффектов.

Совместное применение амитриптилина и некоторых нейролептиков (особенно сертиндола и пимозида, а также соталола, галофантрина и цизаприда), антигистаминов (терфенадин и астемизол) и средств, удлиняющих QT интервал (например, хинидин), повышает риск желудочковой аритмии. Противогрибковые препараты (тербинафин, флуконазол) могут увеличивать уровень амитриптилина в сыворотке, что усиливает его токсические эффекты. Также зарегистрированы случаи обмороков и пароксизмов, характерных для желудочковой тахикардии (Torsade de Pointes).

Барбитураты и другие индуктора ферментов, такие как карбамазепин и рифампицин, могут ускорять метаболизм амитриптилина, что приводит к снижению его концентрации в крови и уменьшению его эффективности.

При сочетании с блокаторами кальциевых каналов, метилфенидатом и циметидином может происходить ингибирование метаболических процессов амитриптилина, что приводит к повышению его уровня в плазме и возникновению токсических реакций.

При одновременном применении амитриптилина и нейролептиков следует учитывать, что эти препараты взаимно подавляют метаболизм друг друга, что может снизить порог судорожной готовности.

При назначении амитриптилина вместе с непрямыми антикоагулянтами (производными индандиона или кумарина) возможно усиление антикоагулянтного эффекта.

Амитриптилин может ухудшать течение депрессии, вызванной глюкокортикостероидами. Совместный прием с противосудорожными средствами может усиливать угнетающее действие на центральную нервную систему, снижать порог судорожной активности (при высоких дозах) и ослаблять эффект от лечения.

Сочетание амитриптилина с препаратами для лечения тиреотоксикоза увеличивает риск агранулоцитоза. У пациентов с гиперфункцией щитовидной железы или тех, кто принимает тиреоидные препараты, повышается вероятность аритмий, поэтому следует проявлять осторожность при использовании амитриптилина у этой категории.

Флувоксамин и флуоксетин могут увеличивать уровень амитриптилина в плазме, что может потребовать снижения его дозы. При назначении трициклического антидепрессанта вместе с бензодиазепинами, фенотиазинами и холиноблокаторами иногда наблюдается взаимное усиление холиноблокирующего и седативного эффектов, а также повышение риска эпилептических припадков из-за снижения порога судорожной активности.

Эстрогены и пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены, могут повышать биодоступность амитриптилина. Для поддержания эффективности или снижения токсичности рекомендуется уменьшить дозу либо амитриптилина, либо эстрогена. В некоторых случаях может потребоваться отмена препарата.

Комбинация амитриптилина с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегидрогеназы может увеличить риск психотических расстройств и спутанности сознания. При назначении амитриптилина вместе с фенитоином метаболизм последнего может замедляться, что иногда приводит к усилению его токсического действия, проявляющегося тремором, атаксией, нистагмом и гиперрефлексией. В начале лечения амитриптилином необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме у пациентов, принимающих этот препарат, из-за повышенного риска подавления его метаболизма. Также следует постоянно отслеживать терапевтический эффект амитриптилина, так как может потребоваться корректировка дозы.

Препараты зверобоя продырявленного могут снижать максимальную концентрацию амитриптилина в плазме примерно на 20%, что связано с активацией его метаболизма в печени с помощью изофермента CYP3A4. Это явление увеличивает риск серотонинового синдрома, поэтому может потребоваться коррекция дозы амитриптилина в зависимости от результатов анализа его концентрации в плазме.

Сочетание амитриптилина и вальпроевой кислоты может снижать клиренс амитриптилина из плазмы, что может привести к повышению его уровня и уровня его метаболита нортриптилина. В этом случае рекомендуется регулярно контролировать уровень нортриптилина и амитриптилина в плазме, чтобы при необходимости снизить дозу последнего.

Длительный прием высоких доз амитриптилина и препаратов лития (более 6 месяцев) может вызвать сердечно-сосудистые осложнения и судороги. Также могут проявляться признаки нейротоксического действия, такие как дезорганизация мышления, тремор, плохая концентрация внимания и нарушения памяти. Это возможно даже при назначении амитриптилина в средних дозах и нормальной концентрации лития в крови.

Аналоги

Среди аналогов Амитриптилина можно выделить следующие препараты: Амитриптилин Никомед, Амитриптилин-Гриндекс, Апо-Амитриптилин и Веро-Амитриптилин.

Сроки и условия хранения

Лекарственное средство следует хранить в сухом месте, недоступном для детей, при температуре в диапазоне 15-25 °C.

Срок хранения составляет 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Амитриптилине

Медицинские специалисты часто высказывают положительное мнение о Амитриптилине, рассматривая его как эффективный антидепрессант. Тем не менее, многие пациенты отмечают наличие значительного числа побочных эффектов в процессе терапии, таких как сухость во рту, апатия и повышенная сонливость. В некоторых случаях также может возникнуть зависимость от данного препарата. Использовать Амитриптилин рекомендуется исключительно по назначению врача. Кроме того, имеются сообщения о возможном наркотическом действии этого лекарства.

Цена на Амитриптилин в аптеках

Ориентировочная стоимость Амитриптилина в таблетках с дозировкой 10 мг колеблется от 24 до 33 рублей, в то время как таблетки с дозировкой 25 мг стоят от 20 до 56 рублей (в упаковке 50 штук). Цены на препарат в виде раствора находятся в диапазоне от 42 до 47 рублей (в упаковке 10 ампул).

Вопрос-ответ

Для чего назначают амитриптилин?

Амитриптилин является препаратом, в основном используемым для лечения ряда психических заболеваний: депрессивных и тревожных расстройств, реже — синдрома дефицита внимания и гиперактивности и биполярного расстройства.

Почему амитриптилин плохой?

Амитриптилин может увеличить риск перелома костей и в редких случаях — угнетения функции костного мозга. Амитриптилин, как и многие другие препараты, метаболизируется ферментом печени CYP3A4, на чью активность могут влиять некоторые лекарства.

Какой кайф от амитриптилина?

Основное действие амитриптилина — антидепрессивное. Также оказывает седативный (успокоительный), снотворный и противотревожный эффект. На здорового человека с нормальным психологическим состоянием никакого действия не оказывает.

Как амитриптилин действует на сон?

Он блокирует обратный захват серотонина и норадреналина, увеличивая их концентрацию в синапсах. Его седативный эффект связан с антигистаминным действием (блокада H1-рецепторов) и антихолинергическим действием (блокада ацетилхолиновых рецепторов).

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема амитриптилина обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет избежать нежелательных побочных эффектов и подобрать правильную дозировку, учитывая ваши индивидуальные особенности и состояние здоровья.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на возможные взаимодействия амитриптилина с другими лекарственными средствами. Сообщите своему врачу о всех препаратах, которые вы принимаете, чтобы избежать негативных последствий.

СОВЕТ №3

Не прекращайте прием амитриптилина резко, так как это может вызвать синдром отмены. Если вам нужно прекратить лечение, обсудите с врачом план постепенного снижения дозы.

СОВЕТ №4

Следите за своим состоянием во время приема амитриптилина. Если вы заметили ухудшение самочувствия или появление новых симптомов, немедленно обратитесь к врачу для корректировки лечения.