Алимта: особенности и применение препарата

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – лиофилизат, предназначенный для приготовления раствора для инфузий: цвет варьируется от белого до желтовато-зеленого или желтоватого оттенка (в упаковке из картона находится 1 флакон по 100 или 500 мг и инструкция по применению Алимты).

Состав одного флакона лиофилизата:

• активное вещество: пеметрексед (в форме гептагидрата динатрия пеметрекседа) – 100 или 500 мг;
• вспомогательные компоненты (100/500 мг): маннитол – 106,4/500 мг; 10% раствор хлористоводородной кислоты и/или 10% раствор гидроксида натрия – в необходимом количестве для достижения нужного pH (добавляются в процессе производства).

Врачи отмечают, что Алимта, активное вещество которого – пеметрексед, является важным препаратом в лечении неоперабельного немелкоклеточного рака легкого и мезотелиомы. Он действует, подавляя синтез ДНК и РНК в раковых клетках, что замедляет их рост и деление. Специалисты подчеркивают, что эффективность Алимты значительно возрастает при комбинированной терапии с другими противораковыми средствами, такими как карбоплатин. Однако, как и любой другой препарат, Алимта может вызывать побочные эффекты, включая усталость, тошноту и снижение уровня лейкоцитов. Врачи рекомендуют тщательно следить за состоянием пациентов и корректировать дозировку в зависимости от индивидуальной реакции на лечение. В целом, Алимта рассматривается как важный инструмент в арсенале онкологов для борьбы с агрессивными формами рака.

https://youtube.com/watch?v=tiraAWPCXmc

Фармакологические свойства

Аспект	Описание	Значение
Происхождение названия	От арабского «алим» — знающий, ученый	Подчеркивает важность знаний и образования
Географическое расположение	Название населенных пунктов, рек, гор	Указывает на конкретные места, связанные с этим названием
Культурное значение	Имена, фамилии, литературные произведения	Отражает влияние на культуру и традиции
Исторические личности	Ученые, деятели, носившие это имя	Подчеркивает вклад в историю и развитие
Современное использование	Названия компаний, брендов, проектов	Демонстрирует актуальность и применение в наши дни

Фармакодинамика

Пеметрексед, активный ингредиент препарата Алимта, является антагонистом фолиевой кислоты, который воздействует на различные мишени в ее метаболизме и ингибирует такие ключевые ферменты, как тимидилатсинтаза (TS), дигидрофолатредуктаза (DHFR) и глицинамид рибонуклеотид формилтрансфераза (GARFT). Эти ферменты играют важную роль в биосинтезе пуриновых и тимидиловых нуклеотидов.

Проникновение пеметрекседа в клетки осуществляется через белковые транспортные системы, связывающие фолаты, а также через переносчики восстановленных форм фолата. После попадания в клетки пеметрексед быстро и эффективно преобразуется в полиглутаматные формы с помощью фермента фолилполиглутаматсинтетазы. Эти полиглутаматные формы остаются в клетках дольше и обладают более выраженной способностью ингибировать GARFT и TS.

Процесс полиглутаминирования зависит от концентрации вещества и времени воздействия. Он наблюдается как в опухолевых клетках, так и, в меньшей степени, в нормальных тканях. Полиглутаминированные метаболиты имеют увеличенный период полувыведения (Т1/2), что способствует более длительному действию пеметрекседа в опухолевых клетках.

Исследования показывают, что при совместном использовании с цисплатином наблюдается синергизм в противоопухолевом эффекте.

Алимта, известный препарат для лечения рака легких, вызывает множество отзывов среди пациентов и врачей. Многие отмечают его эффективность в замедлении прогрессирования болезни и улучшении качества жизни. Пациенты делятся историями о том, как Алимта помог им справиться с симптомами и вернуться к привычной жизни. Однако не обходится и без негативных мнений: некоторые пользователи сообщают о побочных эффектах, таких как усталость, тошнота и снижение аппетита. Врачи подчеркивают важность индивидуального подхода к каждому пациенту, так как реакция на препарат может сильно варьироваться. В целом, Алимта воспринимается как важный инструмент в борьбе с онкологическими заболеваниями, но требует тщательного мониторинга и поддержки со стороны медицинского персонала.

https://youtube.com/watch?v=JwqQMLHtyoM

Фармакокинетика

Постоянный объем распределения (Vd) пеметрекседа составляет 9 литров на квадратный метр. Около 81% введенной дозы связывается с белками плазмы. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью этот процесс связывания не изменяется.

Метаболизм пеметрекседа в печени происходит в ограниченном объеме.

В течение первых 24 часов после введения в неизмененном виде почки выводят 70–90% пеметрекседа. Общий клиренс вещества в плазме составляет 92 мл в минуту, а период полувыведения (Т1/2) из плазмы у пациентов с нормальной функцией почек составляет 3,5 часа.

Показания к применению

• местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный рак легкого;
• злокачественная мезотелиома плевры.

https://youtube.com/watch?v=WbkkmD86JCU

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• миелосупрессия (при абсолютном количестве нейтрофилов менее 1500/мкл и тромбоцитов менее 100 000/мкл);
• выраженная почечная недостаточность (у пациентов с клиренсом креатинина ниже 45 мл/мин);
• совместное использование с вакциной для профилактики желтой лихорадки;
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет;
• наличие аллергии на компоненты Алимты.

Относительные противопоказания (терапия проводится с осторожностью):

• нарушения функции печени;
• тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, включая острые нарушения мозгового кровообращения и инфаркт миокарда.

Алимта, инструкция по применению: способ и дозировка

Алимту вводят капельно внутривенно в течение 10 минут в дозе 500 мг/м² в первый день каждого 21-дневного цикла.

При использовании Алимты в сочетании с цисплатином последний вводится на фоне гидратации в дозе 75 мг/м² примерно через полчаса после введения пеметрекседа.

Чтобы снизить выраженность и частоту кожных реакций, рекомендуется применять дексаметазон (возможно использование его аналогов) по 4 мг дважды в день в течение трех дней, начиная за день до введения Алимты.

Для уменьшения токсичности пеметрекседа назначаются препараты фолиевой кислоты или мультивитамины с её содержанием, которые обеспечивают суточную потребность.

Фолиевая кислота в дозах от 0,35 до 1 мг (в среднем 0,4 мг) должна приниматься не менее 5 дней в неделю до первого введения пеметрекседа, на протяжении всего цикла терапии и в течение трех недель после последнего введения Алимты.

Кроме того, пациентам однократно вводят 1 мг витамина В12 внутримышечно за 7 дней до первого введения пеметрекседа, а затем каждые три цикла после начала лечения. Повторные введения витамина В12 в той же дозе можно проводить в день введения Алимты.

Перед каждым введением Алимты необходимо оценить состояние пациента и провести мониторинг, включая общий клинический анализ крови и определение количества тромбоцитов и лейкоцитов. Для контроля функции печени и почек назначается биохимический анализ крови.

Перед началом каждого цикла химиотерапии абсолютное число нейтрофилов (АЧН) должно быть ≥ 1500 клеток/мм³, количество тромбоцитов – ≥ 100 000 клеток/мм³, уровень общего билирубина – ≤ 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН), а уровень щелочной фосфатазы, аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз – ≤ 3 раз от ВГН, при наличии метастазов в печени – ≤ 5 раз от ВГН.

На основании наименьшего из гематологических показателей или наибольшей выраженности негематологической токсичности, наблюдавшейся в предыдущем цикле, перед повторными циклами может потребоваться коррекция дозы. Для восстановления после токсичности лечение может быть отложено.

По мере восстановления терапия продолжается в соответствии с рекомендациями (значение от предыдущей дозы пеметрекседа и цисплатина в %):

• 75%: при минимальном количестве нейтрофилов < 500/мкл и тромбоцитов ≥ 50 000/мкл; при минимальном количестве тромбоцитов < 50 000/мкл независимо от уровня нейтрофилов;
• 50%: при минимальном количестве тромбоцитов < 50 000/мкл с кровотечением, соответствующим определению ≥ II степени по критериям общей токсичности NCI-CTC (Национального института рака), независимо от уровня нейтрофилов.

У пациентов с негематологической токсичностью (кроме нейротоксичности) ≥ III степени терапия откладывается до восстановления показателей до значений, наблюдавшихся до начала лечения.

Затем лечение продолжается в соответствии с приведенными ниже рекомендациями (значение от предыдущей дозы пеметрекседа и цисплатина в %):

• 75/75%: любая токсичность III–IV степени, кроме воспаления слизистой оболочки; диарея III–IV степени или диарея, требующая госпитализации (независимо от степени);
• 50/100%: воспаление слизистой оболочки III–IV степени.

При нейротоксичности 0–I степени дозы препаратов не изменяются, при II степени – доза цисплатина должна быть снижена на 50%, при III–IV степени – терапия прекращается.

Применение Алимты останавливается в случаях, когда после двух снижений доз наблюдается негематологическая и гематологическая токсичность III–IV степени. При нейротоксичности III–IV степени терапия должна быть немедленно прекращена.

Для приготовления раствора следует использовать только 0,9% раствор хлорида натрия.

Для получения инфузионного раствора содержимое флакона 100 мг растворяют в 4,2 мл растворителя, а Алимту 500 мг – в 20 мл. Полученная концентрация составляет 25 мг/мл. Флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Раствор должен быть прозрачным, допустимое изменение цвета – от бесцветного до зеленовато-желтого или желтоватого. Перед введением раствор рекомендуется проверить на изменение цвета и наличие посторонних частиц.

Необходимый объем полученного раствора Алимты следует дополнительно развести 0,9% раствором натрия хлорида до 100 мл.

После растворения препарат необходимо ввести немедленно или в течение 24 часов, если он хранится при температуре 2–8 °С. Неиспользованный объем раствора подлежит утилизации.

Побочные действия

Частота возникновения побочных эффектов, зарегистрированных при использовании Алимты, оценивается следующим образом: более 10% – очень часто; более 1% и менее 10% – часто; более 0,1% и менее 1% – нечасто; более 0,01% и менее 0,1% – редко.

Местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого

Монотерапия с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12:

• Пищеварительная система: очень часто наблюдаются диарея, тошнота, анорексия, рвота, фарингит или стоматит; часто возникают боли в животе, запоры, а также повышается активность аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы.
• Кроветворная система: очень часто отмечаются нейтропения, лейкопения и анемия; часто – тромбоцитопения.
• Нервная система: часто проявляется моторная или сенсорная нейропатия.
• Кожа и её придатки: очень часто возникают шелушение или сыпь; часто – алопеция, зуд кожи, мультиформная эритема.
• Сердечно-сосудистая система: нечасто – суправентрикулярная аритмия.
• Мочевыделительная система: часто наблюдается повышение уровня сывороточного креатинина.
• Прочие: очень часто – повышенная утомляемость; часто – аллергические реакции, лихорадка, фебрильная нейтропения, присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

Комбинированная терапия с цисплатином с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12:

• Пищеварительная система: очень часто наблюдаются фарингит или стоматит, тошнота, анорексия, рвота, запоры и диарея; часто – изжога, диспепсия, а также повышается активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы; нечасто – повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.
• Дыхательная система: нечасто – боли в грудной клетке.
• Кроветворная система: очень часто отмечаются тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения и анемия.
• Нервная система: часто – нарушение вкусовых ощущений, сенсорная нейропатия; нечасто – моторная нейропатия.
• Кожа и её придатки: очень часто – алопеция; часто – шелушение или сыпь.
• Сердечно-сосудистая система: нечасто – аритмия.
• Мочевыделительная система: очень часто наблюдается повышение уровня сывороточного креатинина; часто – почечная недостаточность, снижение клиренса креатинина.
• Прочие: очень часто – повышенная утомляемость; часто – фебрильная нейтропения, присоединение вторичных инфекций, обезвоживание, конъюнктивит, повышение температуры тела.

Монотерапия: поддерживающее лечение с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12 у пациентов без прогрессирования после первой линии:

• Пищеварительная система: очень часто – анорексия, тошнота; часто – запоры, диарея, рвота, стоматит или воспаление слизистых оболочек, а также повышается активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы.
• Кроветворная система: очень часто – анемия; часто – нейтропения, лейкопения и тромбоцитопения.
• Нервная система: часто – моторная и сенсорная нейропатия.
• Кожа и её придатки: часто – шелушение или сыпь, зуд кожи, алопеция; нечасто – мультиформная эритема.
• Сердечно-сосудистая система: нечасто – суправентрикулярная аритмия.
• Мочевыделительная система: часто – почечная недостаточность, повышение уровня сывороточного креатинина, снижение клубочковой фильтрации.
• Прочие: очень часто – повышенная утомляемость; часто – повышенное слезоотделение, болевой синдром, отеки, головокружение, присоединение вторичных инфекций, фебрильная нейтропения, конъюнктивит, лихорадка без нейтропении; нечасто – тромбоэмболия легочной артерии, аллергические реакции.

Злокачественная мезотелиома плевры

Комбинированная терапия с использованием цисплатина, дополненная фолиевой кислотой и витамином В12, может вызывать следующие побочные эффекты:

• Органы пищеварения: очень часто наблюдаются диарея, тошнота, рвота, фарингит или стоматит, анорексия и запор; часто – диспепсия, а также увеличение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и гамма-глутамилтрансферазы.
• Система кроветворения: очень часто возникают анемия, лейкопения, тромбоцитопения и нейтропения.
• Нервная система: очень часто отмечается сенсорная нейропатия; часто – нарушения вкусовых ощущений; нечасто – моторная нейропатия.
• Кожа и кожные придатки: очень часто наблюдается алопеция и сыпь.
• Мочевыделительная система: очень часто фиксируется снижение клиренса креатинина и повышение уровня сывороточного креатинина; часто – почечная недостаточность.
• Органы дыхания: часто возникают боли в грудной клетке.
• Сердечно-сосудистая система: нечасто наблюдаются аритмии.
• Другие: очень часто отмечается повышенная утомляемость; часто – обезвоживание, конъюнктивит, присоединение вторичных инфекций, фебрильная нейтропения, крапивница и повышение температуры тела.

Применение пеметрекседа в других клинических исследованиях

При использовании пеметрекседа в комбинации с другими противораковыми средствами редко фиксировались серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные побочные эффекты, такие как инфаркт миокарда, стенокардия, инсульт и временные нарушения мозгового кровообращения. Эти реакции чаще всего наблюдались у пациентов с предрасполагающими факторами к сердечно-сосудистым заболеваниям.

Другие побочные эффекты:

• Редко: эзофагит/лучевой эзофагит, панцитопения; зарегистрированы случаи колита (включая перфорацию стенки кишечника, воспаление слепой кишки, некроз стенки кишечника, ректальное и кишечное кровотечение, иногда с летальным исходом) и интерстициального пневмонита, сопровождающегося дыхательной недостаточностью (иногда с летальным исходом);
• Очень редко: гепатит тяжелой степени.

По данным клинических испытаний, у около 1% пациентов наблюдался сепсис, в некоторых случаях с летальным исходом.

Постмаркетинговые данные

Нежелательные эффекты Алимты, зафиксированные в ходе постмаркетингового наблюдения:

• Нечасто: острое нарушение функции почек, отеки, лучевой пневмонит, ишемия конечностей (в некоторых случаях с развитием некроза);
• Редко: повторное возникновение кожных реакций, схожих с лучевыми, у пациентов, которые ранее проходили лучевую терапию (анамнестические реакции на облучение) при последующем назначении пеметрекседа; буллезный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса – Джонсона (в некоторых случаях с летальным исходом), анафилактический шок, иммуноопосредованная гемолитическая анемия.

Передозировка

Если есть подозрения на передозировку Алимты, важно регулярно проводить контроль общего анализа крови.

Ключевые симптомы включают угнетение работы костного мозга, что может проявляться нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также возможно развитие вторичных инфекций, диареи, сыпи и воспалительных процессов на слизистых оболочках.

Лечение должно быть симптоматическим, включая немедленное применение фолиновой кислоты или фолината кальция.

Особые указания

Терапия Алимтой должна проводиться под контролем врача, обладающего опытом работы с противоопухолевыми препаратами.

Миелосупрессия является основным ограничивающим фактором в дозировке данного лекарства.

Перед введением каждой дозы Алимты необходимо проводить общий анализ крови, который включает в себя подсчет лейкоцитов и тромбоцитов.

Биохимический анализ крови следует выполнять периодически для оценки состояния печени и почек.

Перед началом лечения Алимтой необходимо убедиться, что абсолютное количество нейтрофилов составляет не менее 1 500 в мкл, а тромбоцитов – не менее 100 000 в мкл.

На протяжении всего курса лечения и как минимум полгода после его завершения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Влияние наличия выпота в серозных полостях (например, плеврит или асцит) на эффективность пеметрекседа до конца не выяснено. У пациентов с серозным выпотом в стабильном состоянии не было обнаружено значительных различий в уровнях пеметрекседа в плазме или его клиренсе по сравнению с пациентами без выпота. Поэтому перед началом терапии Алимтой стоит рассмотреть возможность дренирования выпота, хотя это не является обязательным требованием.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Алимта может вызывать повышенную усталость, поэтому в таких ситуациях рекомендуется избегать управления транспортными средствами и занятий, требующих быстрой реакции и высокой концентрации.

Применение при беременности и лактации

Использование Алимты в период беременности и кормления грудью не рекомендуется.

Применение в детском возрасте

Применение данного препарата у пациентов младше 18 лет не рекомендуется.

При нарушениях функции почек

В связи с нехваткой информации о применении Алимты у пациентов с клиренсом креатинина ниже 45 мл/мин, использование этого препарата в данной группе пациентов не рекомендуется.

При нарушениях функции печени

При проблемах с функцией печени Алимту необходимо использовать с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Согласно данным исследований, пеметрексед активно выводится из организма с помощью ОАТ3 (переносчика органических анионов человека третьего типа).

Пеметрексед может взаимодействовать с лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментами CYP2D6, CYP3A, CYP2C9 и CYP1A2, но это влияние минимально.

Возможные взаимодействия:

• Нефротоксичные препараты и/или вещества, выводимые почками через канальцевую секрецию (такие как пробенецид, петлевые диуретики, циклоспорин, аминогликозиды и препараты на основе платины): при совместном применении может наблюдаться снижение клиренса пеметрекседа;
• Пероральные антикоагулянты: при комбинированном применении необходимо регулярно контролировать уровень МНО (Международное нормализованное отношение);
• НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) в высоких дозах (например, ибупрофен от 1600 мг в день или ацетилсалициловая кислота от 1300 мг в день): может происходить снижение клиренса пеметрекседа и усиление его побочных эффектов, даже при нормальной функции почек.

При легкой и средней степени почечной недостаточности (у пациентов с клиренсом креатинина 45–79 мл/мин) использование НПВП с коротким периодом полувыведения не рекомендуется в течение 5 дней, начиная за 2 дня до начала терапии пеметрекседом.

Данных о взаимодействии между НПВП с длительным периодом полувыведения (такими как пироксикам и рофекоксиб) и пеметрекседом нет. Поэтому пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью, принимающим НПВП, следует прекратить их использование за неделю, начиная минимум за 5 дней до введения пеметрекседа и заканчивая 2 днями после последнего введения Алимты. Если необходимо совместное применение с НПВП, требуется строгий мониторинг на предмет токсичности, особенно миелосупрессии и побочных эффектов со стороны пищеварительной системы.

Пеметрексед несовместим с растворами Рингера и лактата Рингера. Одновременное применение Алимты с другими препаратами и растворами, кроме 0,9% раствора хлорида натрия, не было исследовано, поэтому не рекомендуется.

При комбинированном применении Алимты с живыми ослабленными вакцинами может наблюдаться усиление репликации вакцинного вируса, увеличение нежелательных эффектов и/или снижение выработки антител в ответ на вакцинацию.

Аналоги

К аналогам Алимты можно отнести: Пеметрексед, Пеметрексед-натив, Пеметрексед динатрия, Веротрексед, Пемджем и другие препараты.

Сроки и условия хранения

Храните при температуре от 15 до 25 °C. Держите в недоступном для детей месте.

Срок хранения составляет 3 года.

Приготовленный раствор можно хранить при температуре от 2 до 8 °C в течение 24 часов.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Алимте

Отзывы о Алимте, касающиеся её эффективности, в основном положительные. Главным недостатком многие пользователи отмечают высокую цену лекарства.

Цена на Алимту в аптеках

Ориентировочная стоимость флакона Алимты 500 мг колеблется в пределах 39 500–42 000 рублей.

Вопрос-ответ

Кому не следует принимать Алимту?

Алимта может нанести вред почкам, особенно если вы также принимаете некоторые препараты от боли или артрита (включая ибупрофен, Адвил, Мотрин и Алив). Другие препараты могут взаимодействовать с пеметрекседом, включая рецептурные и безрецептурные препараты, витамины и растительные препараты.

Что означает алимта?

Слушайте произношение (у-ЛИМ-тух). Препарат, применяемый самостоятельно или в сочетании с другими препаратами для лечения некоторых видов немелкоклеточного рака лёгких и злокачественной мезотелиомы плевры. Также изучается его применение в лечении других видов рака.

Что такое пеметрексед?

Пеметрексед является противоопухолевым антифолатным средством разнонаправленного действия, в результате которого нарушаются основные фолатзависимые метаболические процессы, необходимые для репликации клеток.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом лечения Алимтой обязательно проконсультируйтесь с вашим врачом. Он поможет определить, подходит ли это лекарство именно вам, учитывая вашу медицинскую историю и текущее состояние здоровья.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на возможные побочные эффекты, связанные с применением Алимты. Ознакомьтесь с инструкцией и обсудите с врачом, как минимизировать риски и что делать в случае их возникновения.

СОВЕТ №3

Регулярно проходите контрольные обследования и анализы во время лечения. Это поможет вашему врачу отслеживать эффективность терапии и вносить необходимые коррективы в план лечения.

СОВЕТ №4

Поддерживайте здоровый образ жизни во время лечения: правильно питайтесь, занимайтесь физической активностью и избегайте стрессов. Это поможет вашему организму лучше справляться с лечением и повышать его эффективность.