Абраксан: особенности и применение в медицине

Форма выпуска и состав

Препарат представлен в виде лиофилизата, который используется для приготовления суспензии для инфузий. Это пористый порошок белого цвета или с легким желтоватым оттенком. После растворения лиофилизата получается полупрозрачная суспензия, которая может быть белого цвета с желтым оттенком или просто белой, обладающая однородной текстурой. Препарат упакован по 100 мг в стеклянные прозрачные флаконы, а в картонной упаковке содержится один флакон и инструкция по применению Абраксана.

В каждом флаконе содержатся следующие активные компоненты:

• паклитаксел – 100 мг;
• альбумин человека – 900 мг.

Врачи отмечают, что Абраксан, активное вещество которого — паклитаксел, является важным препаратом в лечении различных видов рака, включая рак молочной железы и легких. Он относится к группе химиотерапевтических средств и действует, подавляя деление раковых клеток. Специалисты подчеркивают, что эффективность Абраксана во многом зависит от индивидуальных характеристик пациента и стадии заболевания.

Некоторые врачи выражают опасения по поводу побочных эффектов, таких как нейтропения и аллергические реакции, что требует тщательного мониторинга состояния пациента во время терапии. Тем не менее, многие онкологи отмечают, что при правильном применении и соблюдении рекомендаций, Абраксан может значительно улучшить качество жизни и продлить ремиссию у пациентов. В целом, мнения врачей о препарате в основном положительные, особенно в контексте его применения в комбинации с другими средствами.

https://youtube.com/watch?v=QMP8yWbaS5o

Фармакологические свойства

Характеристика	Описание	Значение для пациента
Действующее вещество	Наночастицы альбумина, связанные с паклитакселом	Позволяет доставлять паклитаксел непосредственно к опухоли, минуя некоторые побочные эффекты, связанные с растворителями.
Механизм действия	Паклитаксел нарушает процесс деления раковых клеток, приводя к их гибели. Альбумин способствует накоплению препарата в опухоли.	Эффективное уничтожение раковых клеток, замедление роста опухоли.
Показания к применению	Метастатический рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, рак поджелудочной железы.	Возможность лечения агрессивных форм рака, улучшение прогноза.
Способ введения	Внутривенная инфузия	Удобство применения в условиях стационара или дневного стационара.
Побочные эффекты	Нейтропения, периферическая нейропатия, тошнота, рвота, алопеция.	Требует тщательного мониторинга состояния пациента и поддерживающей терапии для минимизации дискомфорта.
Преимущества	Отсутствие необходимости в премедикации (в отличие от обычного паклитаксела), улучшенный профиль безопасности по сравнению с обычным паклитакселом.	Снижение риска аллергических реакций, лучшая переносимость лечения.
Особенности хранения	Хранить в холодильнике при температуре от 2°C до 8°C, защищать от света.	Обеспечение стабильности и эффективности препарата.

Фармакодинамика

Абраксан – это алкалоидный противоопухолевый препарат, содержащий нанодисперсный паклитаксел, стабилизированный альбумином. Паклитаксел в форме наночастиц представлен в аморфном состоянии, а их размер составляет примерно 130 нм.

Действие препарата основано на способности паклитаксела активировать сборку микротрубочек митотического веретена из димеров тубулина, а затем, предотвращая деполимеризацию, стабилизировать их. Это приводит к подавлению нормальной динамики реорганизации микротубулярной сети в интерфазе митоза, усиливает образование аномальных скоплений микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и вызывает появление множественных звездообразных структур (астеров) в фазе митоза.

После внутривенного введения происходит быстрая диссоциация наночастиц, в результате чего образуются растворимые комплексы паклитаксела, связанного с альбумином, размер которых составляет около 10 нм. Альбумин играет важную роль в регуляции трансэндотелиального переноса компонентов плазмы, и его присутствие в Абраксане способствует транспортировке паклитаксела через слой клеток эндотелия, что подтверждается результатами исследований in vitro. Существует научная гипотеза о том, что трансэндотелиальный транспорт может быть косвенно связан с транспортером альбумина gp-60, а также что увеличение накопления паклитаксела в опухолях связано с наличием альбуминсвязывающего белка – кислого секретируемого белка, богатого цистеином (SPARC).

Абраксан — это препарат, который вызывает множество обсуждений среди пациентов и врачей. Многие отмечают его эффективность в лечении различных заболеваний, особенно в онкологии. Пользователи часто делятся положительными отзывами о том, как Абраксан помог им справиться с симптомами и улучшить качество жизни. Однако не обходится и без критики: некоторые пациенты сообщают о побочных эффектах, таких как тошнота и усталость, что заставляет задуматься о необходимости индивидуального подхода к каждому случаю. Врачебные мнения также разнятся: одни специалисты высоко оценивают его преимущества, другие подчеркивают важность тщательного мониторинга состояния пациента. В целом, Абраксан остается на слуху, и его обсуждение продолжает вызывать интерес в медицинском сообществе и среди пациентов.

https://youtube.com/watch?v=_UiiM06mjxI

Фармакокинетика

Клинические исследования, посвященные фармакокинетике паклитаксела в препарате Абраксан, проводились с использованием доз от 80 до 375 мг на квадратный метр (мг/м²) при инфузии, продолжительность которой составляла 0,5 и 3 часа. В диапазоне дозировок от 80 до 300 мг/м² наблюдалось линейное увеличение значений AUC (площадь под кривой концентрации в плазме) от 2653 до 16 736 нг/ч/мл.

Фармакокинетические параметры препарата сравнивались с аналогичными показателями паклитаксела, растворенного в другом средстве, при введении в дозе 175 мг/м² в течение 3 часов. Исследование проводилось на пациентах с распространенными солидными опухолями, которым вводили Абраксан в дозе 260 мг/м² за 0,5 часа. Без учета компартментов результаты показали, что клиренс паклитаксела после введения Абраксана был на 43% выше, а объем распределения (Vd) – на 53% больше по сравнению с паклитакселом на основе растворителя.

Период полувыведения (T1/2) оставался неизменным. При многократном введении препарата в дозе 260 мг/м² было установлено, что вариабельность системной экспозиции паклитаксела (AUC) у разных пациентов может достигать 19%. После нескольких курсов терапии не было зафиксировано признаков накопления паклитаксела.

Связывание паклитаксела с белками плазмы составляет 94%.

У пациентов с солидными опухолями паклитаксел равномерно распределяется как в клетках крови, так и в плазме.

Установлено, что связывание паклитаксела с белками плазмы не нарушается при одновременном применении ранитидина, циметидина, дифенгидрамина или дексаметазона.

Общий объем распределения (Vd) составляет примерно 1741 л, что свидетельствует о высоком уровне связывания паклитаксела с тканевыми белками и/или внесосудистом распределении.

Паклитаксел в основном метаболизируется в печени под воздействием изоферментов системы цитохрома P450 CYP2C8 и CYP3A4, образуя гидроксилированные метаболиты: 6-альфа-гидроксипаклитаксел, 3′-n-гидроксипаклитаксел и 6-альфа-3′-n-дигидроксипаклитаксел.

Препарат характеризуется значительным внепочечным клиренсом. После введения паклитаксела в дозах от 80 до 300 мг/м² его средний плазменный клиренс варьирует от 13 до 30 л/ч/м², а средний терминальный T1/2 составляет от 13 до 27 часов. Выводится препарат преимущественно с желчью.

При легкой степени печеночной недостаточности, когда общий билирубин превышает верхнюю границу нормы (ВГН) не более чем в 1,5 раза, клинически значимых изменений фармакокинетических параметров паклитаксела не наблюдается.

При средней и тяжелой степени печеночной недостаточности (общий билирубин превышает ВГН в 1,5–5 раз) отмечается снижение максимальной скорости элиминации на 22–26% и увеличение среднего значения AUC паклитаксела примерно на 20%. При этом среднее значение максимальной концентрации (Cmax) паклитаксела остается неизменным.

У пациентов с печеночной недостаточностью элиминация паклитаксела прямо пропорционально коррелирует с уровнем альбумина в плазме и обратно пропорционально – с уровнем общего билирубина.

Не наблюдается корреляционной зависимости между функцией печени (по показателям исходной концентрации общего билирубина или альбумина) и нейтропенией с учетом экспозиции препарата Абраксан.

У пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы и уровнем общего билирубина, превышающим ВГН более чем в 5 раз, влияние состояния функции печени на фармакокинетику паклитаксела не было установлено.

При легкой или средней степени почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) от 30 до 90 мл/мин максимальная скорость элиминации и системная экспозиция (Cmax и AUC) паклитаксела не претерпевают клинически значимых изменений. У пациентов с тяжелой и терминальной стадией почечной недостаточности фармакокинетика паклитаксела не была установлена.

Максимальная скорость элиминации и системная экспозиция (AUC и Cmax) паклитаксела не имеют значительных различий у пациентов в возрасте от 24 до 85 лет. У пациентов старше 65 лет с распространенными солидными опухолями экспозиция паклитаксела в плазме остается стабильной, однако в течение первого цикла терапии они более подвержены развитию нейтропении.

Пол, расовая принадлежность или тип солидных опухолей не оказывают клинически значимого влияния на системную экспозицию (AUC и Cmax) препарата Абраксан. У пациентов с массой тела 50 кг AUC паклитаксела примерно на 25% ниже, чем у пациентов с массой тела 75 кг. Клиническое значение этих данных не установлено.

Показания к применению

• вторая и последующие линии лечения метастатического рака молочной железы, который не поддается стандартной комбинированной химиотерапии с антрациклинами, либо в случаях, когда у пациентов имеются противопоказания, или при рецидиве болезни в течение 6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии;
• первая линия лечения метастатической аденокарциномы поджелудочной железы в сочетании с гемцитабином.

https://youtube.com/watch?v=n6x1TZeOhZc

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• значительные нарушения работы печени (уровень общего билирубина превышает верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, а уровень ACT (аспартатаминотрансфераза) превышает верхнюю границу нормы более чем в 10 раз);
• печеночная недостаточность средней и тяжелой степени у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы;
• выраженная и терминальная почечная недостаточность;
• одновременное использование препаратов, которые являются индукторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4;
• нейтропения (количество нейтрофилов в крови менее 1500/мкл);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять Абраксан при наличии угнетения костномозгового кроветворения (в том числе после лучевой или химиотерапии), легких или умеренных нарушениях функции печени, сердечно-сосудистых заболеваниях, заболеваниях легких, нейропатиях, острых инфекциях, а также у пациентов, которые ранее проходили терапию антрациклинами или получают одновременно препараты, являющиеся ингибиторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4.

Абраксан, инструкция по применению: способ и дозировка

Абраксан следует использовать исключительно в специализированных медицинских учреждениях под контролем онколога, имеющего опыт работы с цитотоксическими средствами.

Фармакологические характеристики паклитаксела в составе Абраксана могут существенно отличаться от таковых в других препаратах. Поэтому во время лечения не рекомендуется заменять его на другие формы паклитаксела или комбинировать с ними.

Восстановленная суспензия предназначена для внутривенного капельного введения.

Инфузионная система должна быть оснащена встроенным фильтром с диаметром пор 15 мкм. Этот фильтр предотвращает попадание в кровоток белковых нитей, которые могут образоваться из силиконового масла, используемого в шприцах и инфузионных пакетах. Удаление таких частиц не изменяет физические и химические свойства восстановленной суспензии.

Приготовление суспензии для инфузии должно проводиться с соблюдением строгих асептических условий в специально отведенном помещении. Персоналу рекомендуется использовать защитную одежду, перчатки и очки. Контакт препарата с кожей недопустим. В случае попадания на кожу необходимо немедленно промыть пораженный участок водой с мылом, а при контакте со слизистыми оболочками – тщательно промыть их водой.

После снятия защитного колпачка с флакона, пробку следует обработать спиртовым раствором. Стерильным шприцем медленно (в течение как минимум 1 минуты), направляя струю по стенке флакона, вводят 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Чтобы избежать образования пены, растворитель не должен попадать непосредственно на лиофилизат. После введения раствора флакон оставляют на 5 минут для равномерного пропитывания лиофилизата. Затем для достижения однородной суспензии флакон аккуратно вращают и/или переворачивают в течение не менее 2 минут, избегая пенообразования. Если пена или агломераты все же образовались, флакон оставляют на 15 минут. После оседания пены легкими движениями флакона следует устранить агломераты.

Готовая суспензия должна быть однородной, полупрозрачной, белого или слегка желтоватого цвета, без механических включений. Если после восстановления наблюдается незначительное осаждение, перед введением препарат необходимо снова привести в однородное состояние.

Перед введением необходимо визуально проверить суспензию на наличие видимых механических частиц. Если такие частицы обнаружены, введение суспензии запрещено.

В 1 мл полученной суспензии содержится 5 мг альбуминстабилизированного нанодисперсного паклитаксела, дополнительное разбавление перед введением не требуется. Для расчета общего объема препарата для инфузии назначенную дозу (в мг) следует разделить на 5 мг/мл.

Необходимый объем готовой суспензии Абраксана переносится в стерильный пустой инфузионный пакет. Рекомендуемое время инфузии не должно превышать 30 минут, так как более длительное введение может увеличить риск нежелательных реакций в месте инъекции. Готовый к введению препарат следует использовать сразу после разведения.

При использовании фильтра с порами менее 15 мкм существует риск его засорения. Поэтому необходимо внимательно контролировать процесс введения Абраксана для своевременного выявления симптомов инфильтрации в месте инъекции.

Суспензию следует готовить непосредственно перед инфузией. В случае необходимости готовую суспензию во флаконах можно хранить не более 8 часов при температуре 2–8 °C в холодильнике, защищенном от яркого света.

В инфузионном пакете готовую суспензию можно хранить при комнатной температуре (не более 25 °C) и обычном освещении в течение 8 часов после разведения.

Рекомендуемая доза для лечения рака молочной железы составляет 260 мг на 1 м² поверхности тела (мг/м²) пациента один раз в день с интервалом между инфузиями 21 день. Если у пациента на фоне лечения препаратом Абраксан развивается тяжелая нейтропения (число нейтрофилов менее 500/мкл в течение 7 дней или более) или тяжелая сенсорная нейропатия, доза препарата должна быть снижена до 220 мг/м² при проведении всех последующих курсов терапии. Возобновление применения препарата возможно только после восстановления количества нейтрофилов выше 1500/мкл и уровня тромбоцитов выше 100 000/мкл. Лечение следует приостановить при сенсорной нейропатии III степени до ее уменьшения до I или II степени. В случае повторного возникновения этих осложнений разовая доза должна быть снижена до 180 мг/м².

При комбинированной терапии аденокарциномы поджелудочной железы препарат и гемцитабин вводятся последовательно внутривенно в первый, восьмой и пятнадцатый дни каждого 28-дневного цикла в следующих дозах: Абраксан – 125 мг/м², гемцитабин – 1000 мг/м² в течение 30 минут сразу после завершения инфузии паклитаксела.

Рекомендуемое снижение дозы препаратов при комбинированной терапии аденокарциномы поджелудочной железы:

• полная доза: паклитаксел – 125 мг/м², гемцитабин – 1000 мг/м²;
• первое снижение дозы: паклитаксел – 100 мг/м², гемцитабин – 800 мг/м²;
• второе снижение дозы: паклитаксел – 75 мг/м², гемцитабин – 600 мг/м²;
• необходимость дополнительного снижения дозы: следует прекратить применение обоих препаратов.

При возникновении нейтропении и/или тромбоцитопении в начале или середине цикла у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы необходимо изменить дозы каждого из препаратов. Коррекция производится в зависимости от показателей абсолютного числа клеток нейтрофилов и количества клеток тромбоцитов в 1 мм³, а также от дня цикла, когда произошло изменение.

Рекомендуется следующая схема коррекции дозы Абраксана и гемцитабина при нейтропении и/или тромбоцитопении у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы:

• первый день цикла: если абсолютное число нейтрофилов (АЧН) менее 1500 клеток в мм³ или число тромбоцитов менее 100 клеток в мм³ – терапию приостанавливают до восстановления показателей;
• восьмой день цикла: если АЧН 500–1000 клеток/мм³ или число тромбоцитов 50–75 клеток/мм³ – дозы препаратов снижают на один уровень. Если АЧН менее 500 клеток/мм³ или число тромбоцитов менее 50 клеток/мм³ – лечение следует приостановить;
• пятнадцатый день цикла (у пациентов, которым не меняли дозы препаратов, предназначенных для восьмого дня цикла): если АЧН 500–1000 клеток/мм³ или число тромбоцитов 50–75 клеток/мм³ – препараты вводят в дозе, предназначенной для восьмого дня, с последующим введением колониестимулирующего фактора. В качестве альтернативы – снижение дозы препаратов на один уровень от дозы восьмого дня. Если АЧН менее 500 клеток/мм³ или число тромбоцитов менее 50 клеток/мм³ – терапию приостанавливают;
• пятнадцатый день цикла (у пациентов, которым понижали дозы препаратов, предназначенные для применения в восьмой день цикла): если АЧН 1000 клеток/мм³ и более или число тромбоцитов 75 клеток/мм³ и более – снова вводят препараты в дозах первого дня с последующим введением колониестимулирующего фактора. В качестве альтернативы – применение доз, которые вводили в восьмой день цикла. Если АЧН 500–1000 клеток/мм³ или число тромбоцитов 50–75 клеток/мм³ – препараты вводят в дозе, предназначенной для восьмого дня, с последующим введением колониестимулирующего фактора. В качестве альтернативы – снижение дозы препаратов на один уровень от дозы восьмого дня. Если АЧН менее 500 клеток/мм³ или число тромбоцитов менее 50 клеток/мм³ – терапию приостанавливают;
• пятнадцатый день цикла (если терапия восьмого дня была приостановлена): если АЧН 1000 клеток/мм³ и более или число тромбоцитов 75 клеток/мм³ и более – инфузии проводят, используя дозы первого дня цикла, затем вводят колониестимулирующий фактор. В качестве альтернативы – применение доз, сниженных на один уровень от доз первого дня. Если АЧН 500–1000 клеток/мм³ или число тромбоцитов 50–75 клеток/мм³ – снижают дозы препаратов на один уровень с последующим введением колониестимулирующего фактора или снижают дозы препаратов на 2 уровня от доз первого дня цикла. Если АЧН менее 500 клеток/мм³ или число тромбоцитов менее 50 клеток/мм³ – терапию приостанавливают.

Кроме того, при лечении аденокарциномы поджелудочной железы требуется корректировать дозу Абраксана и гемцитабина при возникновении у пациентов следующих нежелательных реакций:

• периферическая нейропатия (III–IV степень): инфузию Абраксана откладывают до снижения выраженности нейропатии до I степени и ниже, при возобновлении терапии дозу снижают на следующий уровень. Гемцитабин продолжают вводить в прежней дозе;
• фебрильная нейтропения (III–IV степень): введение препаратов приостанавливают до исчезновения лихорадки и восстановления числа нейтрофилов до 1500 клеток/мм³ и выше. При возобновлении терапии дозы препаратов следует снизить на один уровень, согласно рекомендациям по снижению доз;
• токсичность со стороны кожи и подкожных тканей (II–III степень): дозу каждого из препаратов следует снизить на 1 уровень. Если степень тяжести нежелательных реакций сохраняется, терапию следует прекратить;
• токсичность со стороны желудочно-кишечного тракта (мукозит, III степень тяжести диареи): введение препаратов отменяют до снижения тяжести токсичности до I степени, при возобновлении процедур применяют дозы следующего, более низкого уровня.

При легкой степени печеночной недостаточности (общий билирубин превышает верхнюю границу нормы не более чем в 1,5 раза, АСТ превышает верхнюю границу нормы не более чем в 10 раз) коррекция дозы не требуется, независимо от клинической ситуации.

При лечении метастатического рака молочной железы у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (общий билирубин превышает верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза, но менее чем в 5 раз, а АСТ превышает верхнюю границу нормы не более чем в 10 раз) дозу препарата рекомендуется снизить на 20%. Пациентам, которые хорошо перенесли первые 2 цикла терапии, в следующем цикле можно повысить уменьшенную дозу до общей терапевтической.

Отсутствуют рекомендации по режиму дозирования для пациентов с общим билирубином, превышающим верхнюю границу нормы более чем в 5 раз и показателем АСТ, превышающим верхнюю границу нормы более чем в 10 раз.

Пациенты с легкой или средней степенью почечной недостаточности (КК 30–90 мл/мин) не нуждаются в коррекции стартовой дозы Абраксана.

При лечении пациентов старше 65 лет дополнительное снижение дозы Абраксана не предусмотрено.

При работе с препаратом необходимо соблюдать правила утилизации цитотоксических веществ.

Побочные действия

Нежелательные реакции, указанные ниже, классифицируются следующим образом: очень часто – ≥ 1/10; часто – ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100; редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000; очень редко – < 1/10 000, включая единичные случаи.

Побочные эффекты Абраксана, выявленные при терапии рака молочной железы:

• Со стороны лимфатической системы и крови: очень часто – анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, лимфопения; часто – фебрильная нейтропения; редко – панцитопения;
• Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности; редко – тяжелые аллергические реакции;
• Со стороны обмена веществ и питания: очень часто – анорексия; часто – снижение аппетита, обезвоживание, гипокалиемия; нечасто – задержка жидкости, полидипсия, гипоальбуминемия, гипергликемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипофосфатемия;
• Со стороны органов зрения: часто – нечеткость зрения, повышенное слезоотделение, синдром сухого глаза, мадароз, сухой кератоконъюнктивит; нечасто – зуд и/или боль в глазах, нарушения зрения, проблемы с визуальным восприятием, конъюнктивит, раздражение глаз, снижение остроты зрения, кератит; редко – кистозный отек желтого пятна;
• Со стороны слуховой системы и лабиринтные расстройства: часто – вертиго; нечасто – шум в ушах, боль в ушах;
• Со стороны сердца: часто – суправентрикулярная тахикардия, тахикардия, аритмия; редко – дисфункция левого желудочка, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца;
• Со стороны сосудов: часто – повышение артериального давления, лимфатические отеки, приливы; нечасто – похолодание конечностей, понижение давления, ортостатическая гипотензия; очень редко – тромбозы;
• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – носовое кровотечение, одышка, кашель, боли в горле, ринит, ринорея, интерстициальный пневмонит; нечасто – аллергический ринит, сухость или заложенность носа, отек слизистой придаточных пазух, свистящее дыхание, охриплость, кашель с мокротой, одышка при физической нагрузке, ослабленное дыхание, тромбоэмболия легочной артерии, плевральный выпот;
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – стоматит, тошнота, рвота, запор, диарея; часто – гипестезия слизистой рта, боль в эпигастральной области, вздутие живота, диспепсия, боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс; нечасто – боль в деснах, язвы слизистой рта, сухость во рту, боль во рту, дисфагия, метеоризм, эзофагит, боль внизу живота, жидкий стул, ректальное кровотечение, глоссалгия;
• Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – гепатомегалия;
• Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – миалгия, артралгия; часто – боль в костях, конечностях, спине, дистальных отделах конечностей, судороги; нечасто – мышечная слабость, спазмы, боль в шее, грудной клетке, паху, дискомфорт в конечностях, боль в боку, костно-мышечные боли;
• Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – гематурия, дизурия, поллакиурия, никтурия, недержание мочи, полиурия;
• Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – боль в молочной железе;
• Со стороны нервной системы: очень часто – гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия; часто – головная боль, головокружение, дисгевзия, атаксия, повышенная сонливость, периферическая моторная и сенсорная нейропатия, сенсорные нарушения; нечасто – постуральное головокружение, потеря чувствительности, снижение рефлексов или арефлексия, полинейропатия, нейрогенная боль, тремор, дискинезия, невралгия, обморок;
• Психические расстройства: часто – тревожность, бессонница, депрессия; нечасто – беспокойство;
• Неуточненные, доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто – некроз опухоли, метастатические боли;
• Паразитарные и инфекционные заболевания: часто – инфекции, фолликулит, кандидоз, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей; нечасто – назофарингит, кандидоз полости рта, простой герпес, опоясывающий лишай, грибковые инфекции, флегмона, пневмония, вирусные инфекции, нейтропенический сепсис, инфекционные осложнения в месте инъекции, сепсис, инфекции, связанные с катетером;
• Дерматологические реакции: очень часто – кожная сыпь, алопеция; часто – зуд, эритема, сухость кожи, поражения ногтей (обесцвечивание, изменения пигментации), повреждения ногтей, онихолизис, изменения ногтей, гиперпигментация кожи; нечасто – зудящая сыпь, эритематозная сыпь, высыпания, генерализованная сыпь, дерматит, макулопапулезная сыпь, повышенная потливость, ночная потливость, реакции фоточувствительности, болевые ощущения в коже, нарушения пигментации, болезненность ногтевого ложа, онихомадезис, дискомфорт в ногтях, генерализованный зуд, витилиго, повреждения кожи, гипотрихоз, отек лица, кожные заболевания; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона;
• Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто – повышение температуры, астения, усталость; часто – сонливость, слабость, воспаление слизистой, недомогание, гриппоподобный синдром, озноб, периферические отеки, боль, снижение работоспособности, отек, гипертермия, боль в груди; нечасто – реакции в месте инъекции, припухлость, дискомфорт в груди, нарушение походки; редко – экстравазация;
• Лабораторные показатели: часто – повышение температуры, снижение веса, увеличение активности ACT, АЛТ, щелочной фосфатазы и/или ГТТ, снижение количества эритроцитов, уровень гематокрита; нечасто – повышение давления, увеличение веса, гипергликемия, гипонатриемия, гипербилирубинемия, повышение уровня креатинина в сыворотке, активности ЛДГ, гиперфосфатемия;
• Осложнения манипуляций, травмы и интоксикация: нечасто – ушибы; редко – радиационный пневмонит, анамнестический радиационный феномен.

Нежелательные реакции Абраксана, выявленные при лечении аденокарциномы поджелудочной железы в сочетании с гемцитабином:

• Со стороны лимфатической системы и крови: очень часто – анемия, тромбоцитопения, нейтропения; часто – панцитопения; нечасто – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура;
• Со стороны обмена веществ и питания: очень часто – снижение аппетита, гипокалиемия, обезвоживание;
• Со стороны органов зрения: часто – повышенное слезоотделение; нечасто – кистозный отек желтого пятна;
• Со стороны сосудов: часто – колебания артериального давления;
• Со стороны сердца: часто – тахикардия, застойная сердечная недостаточность;
• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – кашель, носовое кровотечение, одышка; часто – заложенность носа, пневмонит; нечасто – сухость носа или глотки;
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – запор, диарея, боли в эпигастральной области, животе, тошнота, рвота; часто – сухость слизистой рта, стоматит, колит, кишечная обструкция;
• Со стороны гепатобилиарной системы: часто – холангит;
• Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – артралгия, миалгия, боль в конечностях; часто – мышечная слабость, боль в костях;
• Со стороны мочевыделительной системы: часто – острая почечная недостаточность; нечасто – гемолитико-уремический синдром;
• Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, дисгевзия, головокружение, периферическая нейропатия; нечасто – паралич лицевого нерва;
• Психические расстройства: очень часто – депрессия, бессонница; нечасто – тревожность;
• Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – кандидоз полости рта, сепсис, пневмония;
• Дерматологические реакции: очень часто – кожная сыпь, алопеция; часто – сухость кожи, зуд, приливы, заболевания ногтей;
• Лабораторные показатели: очень часто – снижение веса, повышение активности АЛТ; часто – повышение концентрации креатинина в плазме, активности ACT, гипербилирубинемия;
• Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто – повышение температуры, озноб, усталость, астения, периферические отеки; часто – реакции в месте инъекции.

Передозировка

Симптомы: среди основных возможных осложнений выделяются миелосупрессия, мукозит и периферическая нейропатия.

Лечение: специфического антидота не существует, поэтому при передозировке Абраксана необходимо обеспечить тщательное наблюдение за состоянием пациента, включая выполнение необходимых лабораторных анализов. При необходимости проводится симптоматическая терапия.

Особые указания

При возникновении симптомов гиперчувствительности необходимо немедленно остановить инфузию. Учитывая риск серьезных реакций гиперчувствительности, включая возможность летального исхода, повторное применение препарата у данной группы пациентов не допускается.

Гематологическая токсичность Абраксана в основном проявляется в виде дозозависимой нейтропении.

Ключевыми факторами, способствующими развитию сепсиса у пациентов с раком поджелудочной железы, являются различные осложнения, такие как наличие билиарного стента и обструкция желчевыводящих путей. Поэтому, независимо от уровня нейтрофилов, при любом повышении температуры у пациента необходимо назначать антибиотики широкого спектра действия.

Подтверждение диагноза пневмонита служит основанием для немедленного прекращения лечения Абраксаном без возможности его возобновления.

Пациенты с нарушениями функции печени имеют повышенный риск токсических реакций, поэтому у них следует регулярно контролировать показатели крови. Это поможет своевременно выявить признаки выраженной миелосупрессии.

Эффективность и безопасность применения Абраксана при метастазах рака в центральную нервную систему не были установлены.

Для облегчения тошноты, рвоты или диареи рекомендуется назначение противорвотных и антидиарейных препаратов.

При аденокарциноме поджелудочной железы с нормальными значениями антигена рака поджелудочной железы (СА 19-9) не было выявлено значительного преимущества в виде увеличения общей выживаемости от применения Абраксана.

При лечении пациентов, ограничивающих потребление натрия, следует учитывать, что в 1 мл суспензии содержится 4,2 мг натрия.

Вдыхание паклитаксела может вызвать одышку, тошноту, боль в горле или груди, а также жжение в глазах.

Работа с Абраксаном во время беременности строго запрещена.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В случае возникновения головокружения и увеличенной утомляемости во время лечения препаратом Абраксан, пациентам рекомендуется избегать занятий потенциально опасными видами деятельности. Это включает в себя управление автомобилями и работой с сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Применение Абраксана строго запрещено во время беременности и грудного вскармливания.

Пациентам настоятельно рекомендуется избегать зачатия на протяжении всего курса лечения. Кроме того, мужчинам следует использовать презервативы в течение полугода после завершения терапии.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции на протяжении всего лечения и в течение одного месяца после его окончания.

Если возникает необходимость в использовании Абраксана во время лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Результаты исследований in vivo показывают, что паклитаксел обладает генотоксическими, тератогенными, фетотоксическими и эмбриотоксическими свойствами. Также наблюдается снижение репродуктивной функции: у мужчин это может проявляться в виде атрофии или дегенерации яичек, а у женщин – в уменьшении вероятности зачатия и повышении риска потери эмбриона.

С учетом риска развития необратимого бесплодия мужчинам перед началом лечения рекомендуется рассмотреть возможность консервации образцов спермы.

Применение в детском возрасте

Нет надежной информации о безопасности и эффективности использования Абраксана у детей, поэтому его не следует назначать пациентам младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

Назначение Абраксана не рекомендуется для лечения больных с тяжелой и терминальной формами почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

Назначение Абраксана не рекомендуется для лечения пациентов с выраженными нарушениями функции печени, а также при печеночной недостаточности средней и тяжелой степени у больных метастатической аденокарциномой поджелудочной железы.

При легких или умеренных нарушениях функции печени Абраксан следует использовать с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Нет достаточных данных, подтверждающих преимущества комбинированной терапии с использованием Абраксана и гемцитабина по сравнению с монотерапией гемцитабином у пациентов старше 75 лет. В этой возрастной группе наблюдается увеличение частоты серьезных побочных эффектов при сочетании этих препаратов, включая периферическую нейропатию, гематологическую токсичность, снижение аппетита и дегидратацию, что зачастую приводит к необходимости преждевременного прекращения лечения. При назначении Абраксана пациентам с аденокарциномой поджелудочной железы в возрасте 75 лет и старше необходимо уделять особое внимание их общему состоянию, сопутствующим заболеваниям и учитывать повышенный риск инфекционных осложнений. Такие пациенты должны находиться под внимательным наблюдением медицинского персонала.

Лекарственное взаимодействие

С осторожностью следует использовать Абраксан в сочетании с противогрибковыми препаратами, такими как кетоконазол, производные имидазола, эритромицин, гемфиброзил, ритонавир, циметидин, флуоксетин, саквинавир и нелфинавир, а также с другими ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Это связано с увеличением риска токсичности паклитаксела.

Не рекомендуется одновременно применять данный препарат с фенитоином, эфавирензом, рифампицином, карбамазепином и невирапином. Эти и другие лекарства, которые являются индукторами изоферментов CYP3A4 и CYP2C8, могут снижать уровень паклитаксела в организме и его терапевтическую эффективность.

Фармакокинетическое взаимодействие между Абраксаном и гемцитабином не было установлено.

Комбинирование Абраксана с другими противоопухолевыми средствами, кроме гемцитабина, не допускается.

Аналоги

Среди препаратов, аналогичных Абраксану, можно выделить следующие: Абитаксел, Митотакс, Паксен, Пакликал, Паклитаксел, Паклитаксел-Эбеве, Паклитаксел-Келун-Казфарм, Паклитаксел-Тева, Паклитаксел-ЛЭНС, Паклитаксел-Филаксис, Паклитера, Синдаксел, Интаксел, Канатаксен, Таксакад и Таксол.

Сроки и условия хранения

Держите в недоступном для детей месте.

Сохраняйте при температуре не выше 25 °C в темном месте.

Срок хранения составляет 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Абраксане

Отзывы о препарате Абраксан в основном положительные.

Цена на Абраксан в аптеках

Стоимость упаковки Абраксана, в которой находится 1 флакон лиофилизата, может начинаться от 41 000 рублей.

Вопрос-ответ

Что такое абраксан?

Абраксан – это современная форма известного противоопухолевого препарата паклитаксел. В отличие от стандартного паклитаксела, Абраксан создан по инновационной технологии: его молекулы связаны с альбумином (белком, который в норме присутствует в крови человека).

Сколько стоит абраксан?

Абраксан, цена от 68000 руб. Абраксан, купить в Москве, инструкция по применению, аналоги, отзывы.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом использования абраксана обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет избежать возможных побочных эффектов и определить правильную дозировку для вашего случая.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на возможные взаимодействия абраксана с другими лекарственными средствами. Убедитесь, что ваш врач знает о всех препаратах, которые вы принимаете, чтобы избежать негативных последствий.

СОВЕТ №3

Следите за своим состоянием во время лечения абраксаном. Записывайте любые изменения в самочувствии и сообщайте о них врачу, чтобы он мог корректировать лечение при необходимости.

СОВЕТ №4

Не забывайте о важности поддерживающей терапии и здорового образа жизни во время лечения. Правильное питание, физическая активность и психологическая поддержка могут значительно улучшить результаты лечения.